EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗上，第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥希替尼和第一代的吉非替尼均是可供选择的治疗药物。既往的研究结果表明，吉非替尼耐药后出现EGFR T790M突变后续可以接受奥希替尼治疗，而吉非替尼可以治疗奥希替尼的耐药突变――EGFR C797S突变，临床前的研究数据也暗示吉非替尼联合奥希替尼可能能够延缓耐药。

　　基于上述研究结果，研究者开展了奥希替尼联合吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC的Ⅰ/Ⅱ期临床试验，研究纳入先前未接受任何治疗的EGFR突变阳性（L858R或19Del）的转移性NSCLC患者。在剂量递增阶段，研究计划共纳入6例患者，每天同时口服奥希替尼（40mg或80mg）和吉非替尼（250mg）。在剂量扩展阶段，共计划纳入21例患者，接受奥希替尼联合吉非替尼方案的最大耐受剂量（MTD）进行治疗。在研究方案修订前，有6例患者每月交替接受EGFR TKI单药治疗，因此排除在本次分析之外。

　　剂量递增阶段的主要终点为奥希替尼联合吉非替尼方案的MTD,剂量扩展阶段的主要终点为联合方案的可行性，定义为接受≥6个周期（每4周为1周期）的治疗。研究的其他次要终点包括总反应率（ORR）、生存结果、血浆EGFR突变清除率（通过液滴数字PCR[ddPCR]法检测cfDNA），以及获得性耐药机制。

　　研究结果表明，奥希替尼联合吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC是可耐受的，同时能够快速清除血浆EGFR突变，研究观察到的ORR与先前报道的奥希替尼单药用于一线治疗的ORR一致。研究将继续进行随访，通过观察生存数据、获得性耐药机制等，进一步了解该联合治疗方案在EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗中的作用。

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