奥希替尼耐药的机制多种多样，近年随着奥希替尼进入医保惠及更多患者，临床工作中对其耐药有了更深入的了解。除了上述常见的C797S突变及MET扩增，其他如HER2扩增、RET融合、BRAF突变等，可尝试相应靶向药物，参见零星个案报道。另外需要重点强调的是，C797S需明确是否单发还是与T790M共发，共发是顺式还是反式。当T790M突变和C797S突变位于同一条染色体上，我们称之为顺式构型（cis）；位于不同的染色体上，称之为反式构型（trans），两种方式的治疗策略不尽相同。
目前我们讨论了奥希替尼耐药后的机制，并寻找了一些相应对策。但需谨记的是，对于奥希替尼耐药的患者，如果无法获取针对耐药靶点的药物，系统性化疗仍不失为一个积极的对策。部分患者奥希替尼耐药后改用全身化疗，可能发生再次对靶药治疗敏感的现象，为患者长期生存提供了更多的机遇。
总之，无论是作为一线或二线治疗，奥希替尼的主要耐药突变包括C797S突变、MET扩增，其余原因还有KRAS突变、HER2扩增、BRAF突变、小细胞转化等等，因此耐药后仍应积极进行常规基因的检测。未知原因或无靶向药可用的患者，应积极转归化疗，酌情加用抗血管生成治疗，化疗后亦可根据患者病情及基因状态再尝试EGFR-TKI.
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