维奈托克(venetoclax)又译为维奈克拉，是BCL-2抑制剂，已证明对多种类型的恶性淋巴肿瘤有效，包括复发/难治的CLL缺失17p,总应答率约为80％。维奈克拉（venetoclax）是艾伯维/罗氏联合开发的一款口服B细胞淋巴瘤因子-2（Bcl-2）抑制剂，最早在2016/4/11获得FDA批。

　　而在近日，加拿大卫生部（Health Canada）宣布批准维奈托克（venetoclax）联合奥比妥珠单抗（obinutuzumab）用于先前没有接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。

　　作用机制

　　BCL-2是一种能抑制细胞(包括癌细胞)凋亡的蛋白，但肿瘤患者体内的BCL-2蛋白会阻止肿瘤细胞凋亡。而BCL-2抑制剂能使BCL-2蛋白失去活性。简单来说就是BCL-2过分表达，会隔离促凋亡蛋白进而阻止肿瘤细胞正常凋亡，而BCL-2抑制剂维奈托克(Venetoclax)会选择性与BCL-2结合，促使癌细胞正常死亡。

　　维奈托克(Venclexta)往往通过与其他药物联用的方式达到针对疾病的更佳治疗方法，常见的联用中包括依鲁替尼(ibrutinib)和维奈托克(Venclexta)联用，利妥昔单抗与维奈托克(Venclexta)联用等。

　　适应症

　　维奈托克是全球首个Bcl-2选择性抑制剂药物，被美国FDA授予“突破性药物”称号并取得优先审评资格。目前该药已在全球50多个国家/地区上市，目前，已经获批的适应症有：

　　1. 二线治疗染色体17p缺失异常的慢性淋巴细胞白血病(CLL)；

　　2. 联合利妥昔单抗二线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)；

　　3. 联合阿扎胞苷/地西他滨/阿糖胞苷一线治疗不适合标准诱导治疗的急性粒细胞白血病。

　　慢性淋巴细胞白血病（CLL）

　　慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种缓慢生长类型的白血病，是成人中最常见的白血病类型之一，其特征为血液和骨髓中出现大量的未成熟淋巴细胞。CLL约占新诊白血病病例的三分之一。

　　维奈托克（venetoclax）的活性药物成分是一种口服B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，BCL-2在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。

　　急性髓系白血病（AML）

　　急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia,AML）是最具侵袭性和最难治疗的血液癌症之一，生存率较低，确诊为急性髓系白血病的患者，5年生存率只有28%左右。据估计，目前全球约有16万人患有急性髓系白血病，发病率为每10万人中103例新病例。

　　急性髓系白血病多发于中老年患者，患者的诊断中位年龄为68岁，在过去的数十年里，对于不能接受化疗或骨髓移植的患者，几乎没有其他的治疗选择。

　　维奈托克可在不适合接受化疗的老年急性髓性白血病患者中产生快速和持久的应答。高缓解率、低早期死亡率以及快速、持久的缓解令维奈托克成为老年急性髓性白血病患者的一种新的治疗选择！

　　服用说明（作为参考）

　　评估肿瘤溶解综合征（TLS）的风险；在首次静脉注射静脉曲张之前，先进行预防性水合作用和抗高尿酸药物治疗。

　　1. 新诊断的急性髓细胞性白血病： ≥75岁的成年人或合并症：口服：注意：在第1天开始使用阿扎胞苷，地西他滨或低剂量阿糖胞苷。静脉曲张的剂量取决于伴随的化疗药物。在开始使用静脉胶束之前，白细胞应小于25,000 / mm 3；治疗前可能需要进行细胞减少。

　　第1天：每天一次100毫克。

　　第2天：每天200毫克。

　　第3天：每天一次400毫克。

　　Venetoclax与阿扎胞苷或地西他滨联用：第4天及以后：每天一次400 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。Venetoclax与小剂量阿糖胞苷合用：第4天及以后：每天600 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　2. 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤：口服：

　　第1周：每天一次20毫克。

　　第2周：每天一次50毫克。

　　第3周：每天一次100毫克。

　　第4周：每天一次200毫克。

　　第5周：每天一次400毫克。

　　Venetoclax单药治疗：第5周及其后：每天一次400毫克；继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　Venetoclax与obinutuzumab联合使用：注意：Obinutuzumab在周期1的第1天开始；根据上述慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的5周上升时间表，在第1周期的第22天开始使用venetoclax；增加量将在第2周期结束时完成。周期3（第1天及以后）：每天一次，一次400毫克，直到第12周期结束。每个周期为28天。

　　Venetoclax联合利妥昔单抗：第5周，其后：每天一次400 mg；从利妥昔单抗的第1天（第1周期）开始，直到24个月内继续进行静脉曲张治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在以400 mg的每日剂量接受venetoclax后连续7天开始使用利妥昔单抗。

　　3.  复发/难治性套细胞淋巴瘤：Venetoclax单药治疗：口服。

　　第1周每天20 mg.

　　第2周每天50 mg.

　　第3周每天100 mg.

　　第4周每天200 mg.

　　第5周每天400 mg.

　　第6周及其后：每天800 mg,直到疾病进展或出现不可接受的毒性或直到进行同种异体干细胞移植为止。

　　Venetoclax与ibrutinib联合使用： 注意：Venetoclax在ibrutinib单药治疗4周后开始使用，以降低肿瘤溶解综合征的风险。初始剂量：第5周每天20 mg,随后第6周每天50 mg,然后第7周每天100 mg,第8周每天200 mg,第9周之后：每天400 mg；继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果未发生完全缓解，则第16周后每天一次Venetoclax剂量可增加至800 mg.如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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