慢性淋巴细胞白血病是一种缓慢生长类型的白血病，约占新诊白血病病例的三分之一，特征为血液和骨髓中出现大量的未成熟淋巴细胞。2019年第61届美国血液学会年会(ASH2019)上，维奈托克Venetoclax联合Obinutuzumab一线治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的关键性III期临床研究CLL14的更新数据公布。

　　维奈托克联合疗法

　　试验数据

　　CLL14是一项前瞻性、多中心、开放标签、随机III期研究，与德国CLL研究组(DCLLSG)合作开展，旨在评估维奈托克Venetoclax+Obinutuzumab组合方案(VenG)相对于标准护理方案苯丁酸氮芥+Obinutuzumab组合方案(ClbG)一线治疗既往未接受治疗并且存在合并症的CLL患者的疗效和安全性。研究共入组了432例患者，根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会(iwCLL)标准，所有这些患者先前均未治疗。研究中，患者接受12个月的固定时间治疗。主要终点是调查员根据iwCLL标准评估的无进展生存期(PFS)，次要终点是独立审查委员会(IRC)评估的PFS、微小残留病(MRD)状态、总缓解率(ORR)、完全缓解率(CR)、总生存期、缓解持续时间、无事件生存期、下一次CLL治疗时间、安全性。

　　此次ASH年会上公布的数据显示，中位随访三年以上(39.57个月)，当所有患者停止治疗至少两年时，VenG方案显示出高缓解率，包括MRD阴性。具体为：(1)在治疗结束(EOT)时，与ClbG方案组相比，VenG方案组在外周血(76% vs 35%，p<0.001)和骨髓(57% vs 17%，p<0.001)具有显著更高的MRD阴性率。MRD阴性表明采用一种特异性的、高度敏感的检测方法不能检测到癌症，其定义为：10000个白细胞中少于一个CLL细胞。(2)在达到完全缓解(CR)患者中，VenG方案组与ClbG方案组相比外周血MRD阴性率显著更高(42% vs 14%(p<0.001)、骨髓MRD阴性率显著更高(34% vs 11%，p<0.001)。(3)在这项最新分析中，与ClbG方案相比，固定疗程、无化疗VenG方案将疾病进展或死亡风险显著降低69%(研究调查员评估的PFS:HR=0.31;95%CI:0.22-0.44.p<0.0001)。(4)VenG方案组最常见的3-4级不良事件是血液和淋巴系统级别以及感染。

　　新数据显示，在既往未接受治疗且存在合并症的CLL患者中，与标准护理方案(苯丁酸氮芥[chlorambucil]+Obinutuzumab,缩写：ClbG)相比，12个月固定疗程无化疗维奈托克Venetoclax+Obinutuzumab组合方案(缩写：VenG)显示出持久的临床益处，缓解率随着时间的推移而持续。新数据中还包括了微小残留病(MRD)结果，该疗效指标目前正成为一个潜在的替代终点。

　　2019年5月，基于CLL14研究数据，美国FDA通过实时肿瘤学审查和评估援助(RTOR)试点项目批准Venetoclax+Obinutuzumab组合方案，用于既往未接受治疗的CLL或小细胞淋巴瘤(SLL)患者。值得一提的是，这也是通过RTOR试点项目批准的罗氏药物的第二个方案。

　　维奈托克Venclexta的活性药物成分为Venetoclax,这是一种口服的B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂，BCL-2在细胞凋亡(程序性细胞死亡)中发挥重要作用，可阻止一些细胞(包括淋巴细胞)的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。Venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。

　　Gazyva的活性药物成分为Obinutuzumab,这是首个糖基化的II型抗CD20单克隆抗体，靶向B细胞表面的CD20分子，能够直接诱导B细胞死亡。Obinutuzumab旨在增强抗体依赖性细胞毒性作用(ADCC)及直接的细胞死亡诱导作用(Direct Cell Death induction)。

　　维奈托克Venetoclax+抗CD20单克隆抗体方案继续证明慢性淋巴细胞白血病患者的长期预后得到改善。这些结果加强了这种常见血癌患者在完成这种固定时间的无化疗方案治疗后观察到的持续临床。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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