来那度胺是全球领域的一款重磅抗肿瘤药物，原研药于2013年在中国获批上市。作为治疗多发性骨髓瘤的重磅药物，来那度胺是美国国家综合癌症网络（NCCN）多发性骨髓瘤指南2018版优先推荐用药，也是中国2017年多发性骨髓瘤诊疗指南一线治疗、二线治疗、复发难治关键药物。

　　来那度胺效果怎么样？

　　来那度胺是新一代免疫调节剂，具有免疫调节、抗血管生成、直接抗肿瘤等作用，临床广泛应用于多发性骨髓瘤、淋巴瘤、骨髓增生异常综合症、急性髓系白血病等疾病的治疗。

　　正大天晴于2012年开始开展来那度胺相关研究，至2019年产品获批上市，历时7年。其按与原研药品质量和疗效一致要求，开展来那度胺相关研究，并严格遵守国家药监局的最新要求开展生物等效性研究。结果显示，安显与原研制剂生物等效。安显在多种介质中溶出行为与原研制剂一致，即产品质量一致。

　　我国多发性骨髓瘤现状

　　多发性骨髓瘤（MM）是一种目前尚不可治愈的疾病，其源于恶性浆细胞在骨髓中不受控制地生长。

　　目前，多发性骨髓瘤是全球发病率第2位的血液系统恶性肿瘤，已超过急性白血病。据资料显示，我国多发性骨髓瘤发病率约为1/10万-2/10万，大多患者年龄在40岁以上，且起病隐匿，多数患者确诊时已是晚期。

　　随着我国人口老龄化程度不断加剧与疾病诊断技术的逐步改善，患者人数将进一步增加。然而，目前公众对多发性骨髓瘤的认知程度普遍偏低，导致延误治疗的现象严重，最后的治疗效果较差。

　　而且多发性骨髓瘤起病徐缓，早期无明显症状，容易被误诊。临床表现为骨痛、高钙血症、贫血、肾脏损害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出现各种细菌性感染。

　　因此，多发性骨髓要做到早诊断早治疗，而安显的上市也为患者带来了新的用药选择。

　　自体造血干细胞移植后的多发性骨髓瘤患者，后续使用来那度胺维持治疗提高了无进展生存期。在这种情况下，个别研究显示，来那度胺维持治疗对患者总生存期的获益并不一致。关于来那度胺维持治疗在侵袭性更强的疾病状态中的疗效数据很少，例如患者有细胞遗传高危疾病或不适合移植。我们的目的是在新诊断的多发性骨髓瘤患者中，评估来那度胺维持治疗对比观察的疗效差异，包括细胞遗传风险和移植状态子群分析。

　　从2011年1月13日到2017年8月11日，累计有1917名患者参与随机试验，1137例患者被分配到来那度胺维持治疗组，834例患者进入观察组。中位随访31个月(IQR 18~50个月)，来那度胺维持治疗组中位无进展生存期为39个月(95% CI 36~42)，观察组为20个月(18~22个月)，(HR 0.46;95% CI 0.41~0.53; P<0.0001)，来那度胺组3年总生存率78.6% (95% Cl 75.6~81.6)，观察组为75.8%(95% Cl 72.4~79.2)，(HR 0.87;95% CI 0.73~1.05; P=0.15)。在所有预先设定的亚组中，与观察组相比，来那度胺维持治疗组提高了PFS.

　　通过移植状态对各亚组进行分析，在移植合格患者中，来那度胺组3年总生存率为87.5% (95% Cl 84.3~90.7)，观察组为80. 2%(95% Cl 76.0~84.4)(HR 0.69;95% CI 0.52~0.93;P=0.014)，在移植不合格的患者中，来那度胺组3年总生存率为66.8%(95% Cl 61.6~72.1)，观察组为69.8%(95% Cl 64.4~75.2)( HR 1.02;95% Cl 0.80~1.29;P=0.88)。

　　从细胞遗传风险组来看，标准风险患者3年总生存率，来那度胺组为86.4%(95% CI 80.0~90.9)，观察组为81.3%(95% Cl 74.2~86.7)；高危患者3年总生存率，来那度胺组为74.9%(95% Cl 65.8~81.9)，观察组为63.7%(95% Cl 52.8~72.7)；在超高危患者中，来那度胺组3年总生存率为62.9%(95% Cl 46.0~75.8)，观察组为43.5%(95%Cl 22.2~63.1)。由于这些亚组分析结果并非是强有力的，因此需要谨慎地理解它们。

　　服用来那度胺的患者最常见的3或4级不良反应事件是血液毒性，包括中性粒细胞减少(362例，33%)、血小板减少(72例，7%)和贫血(42例，4%)。1097例服用来那度胺的患者中有494例(45%)出现严重不良反应，观察组874例患者中有150例(17%)出现严重不良反应。来那度胺组和观察组最常见的严重不良反应事件都是感染。维持治疗期间有460例出现死亡，来那度胺组死亡234例(21%)，观察组死亡226例(27%)，来那度胺组中死亡案例没有一例被认为与治疗相关。

　　与观察组相比，来那度胺维持治疗显著提高了新诊断的多发性骨髓瘤患者的PFS,但在对整个试验人群的治疗意向分析中，患者总体生存率并未得到改善。通过对所有细胞遗传风险患者的亚组分析，该药的安全性可控，疗效令人鼓舞，在此情况下支持对来那度胺维持治疗的进一步研究。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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