维奈托克Venetoclax(ABT-199)是一种口服、强效的Bcl-2选择性抑制剂,能通过特异性地抑制Bcl-2,激活内源性线粒体凋亡通路,从而使肿瘤细胞快速凋亡。临床实验发现Venetoclax 在慢性淋巴细胞白血病中的疗效显著,无论患者是否存在17p缺失或者TP53突变以及其他不良预后的染色体异常,Venetoclax与利妥昔单抗联用均表现出了良好的治疗获益。
2016年美国食品和药品管理局(FDA)批准其用于治疗17p染色体缺失的慢性淋巴细胞白血病(CLL)。维奈托克Venetoclax(维纳妥拉)可以有效地靶向淋巴恶性肿瘤中的Bcl-2,诱导线粒体凋亡,但是长期使用后患者出现了对该药物的抗性。
研究组发现线粒体重编程是恶性淋巴瘤中Bcl-2抑制剂抗性产生的原因,使用Bcl-2抑制剂结合代谢调节剂的组合疗法可以解决对维奈托克Venetoclax的耐药。