背景

　　表皮生长因子受体（EGFR）第19外显子缺失突变和21外显子L858R突变可预测包括厄洛替尼在内的EGFR-TKI的活性；然而，EGFR罕见突变预测厄洛替尼疗效的能力尚不清楚。

　　方法

　　对MERIT、SATURN、TITAN、TRUST、ATLAS、BeTa和FASTACT-2试验中出现EGFR罕见突变的个体患者应用厄洛替尼的疗效进行分析，并与文献中数据进行比较。

　　结果

　　在接受生物标记物检测的患者中，患者罕见突变发生频率范围是SATURN研究中的1.7%（467例中的8例）到ATLAS中的7.4%（364例中的27例）。一些罕见突变患者产生了与EGFR-TKI治疗相关的临床益处或独立于治疗的预后改善，而另一些突变的预后似乎较差。

　　18外显子G719C突变似乎能够从厄洛替尼治疗中获得更多的生存益处，PFS 500d,OS 795d,K714N和G719C双突变患者的OS达973d.G719A突变的患者的PFS 500d,OS 795d,疗效获益在一定程度上低于G719C突变。

　　在不同的19外显子罕见突变之间，疗效和存活率差异很大。对EGFR-TKIs敏感的突变是K757R和E746G,分别产生了250d和415d的PFS和1年以上的OS（MERIT研究435d和BeTa研究462d）。

　　20外显子S768I似乎赋予了厄洛替尼敏感性，一名FASTACT-2患者的OS达到1909天（>5年），另一名来自TRUST研究的亚洲女性患者的V774M突变具有1106天（>3年）的OS.且T790M突变的患者也能从中获益，有患者PFS达491d,OS达873d.

　　21外显子H870Y突变患者（OS 691天）和G836S突变患者（OS 642天）在进展后继续接受厄洛替尼治疗，这可能与其更长的OS有关。

　　综上，18外显子G719突变、19外显子K757R和E746G突变、20外显子S768I突变和21外显子G836S突变似乎从厄洛替尼治疗获得良好的疗效，而18外显子S720I表现出特别差的疗效。然而，由于每个突变的患者数量很少，因此很难确定这些罕见的突变是否确实对厄洛替尼具有敏感性或耐药性。

　　结论

　　根据EGFR不同突变类型，厄洛替尼有不同的疗效。我们需要更多的研究来建立一个中心数据库，比如My Cancer Genome数据库中的罕见突变，以确定这些突变是敏感的、耐药的还是中立的。总体来说，该研究显示厄洛替尼在罕见突变患者中应用可能获益，是EGFR罕见突变患者的一种治疗选择。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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