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阿法替尼(Afatinib)/吉泰瑞对卵巢癌阿霉素耐药细胞的增敏?

时间:2020-09-04 10:31 来源:海外医疗 作者:康必行海外医疗

  卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一。阿霉素是广谱的蒽环类抗肿瘤药物,在临床上可用于卵巢癌治疗。耐药性的产生是影响阿霉素临床抗肿瘤疗效的关键。阿法替尼(afatinib)是首个不可逆的靶向EGFR及HER-2双受体起效的TKI药物,目前已有阿法替尼增敏铂类药物化疗效果的报道,但阿法替尼对阿霉素这一临床常用化疗药物疗效的影响如何尚未见报道。

阿法替尼

  MTT法检测联用阿法替尼对阿霉素作用于卵巢癌A2780及A2780T细胞的IC50的影响;不同浓度的阿法替尼干预后,罗丹明123蓄积实验检测ABCB1外排功能;ABCB1-GloTMAssay Systems实验检测ABCB1 ATPase活性;Western blot检测A2780T细胞EGFR、p-EGFR、HER-2、p-HER-2及ABCB1的表达;RT-PCR实验检测A2780T细胞MDR1 mRNA的表达。

  结果:无毒浓度的阿法替尼显著降低了阿霉素对耐药卵巢癌A2780T细胞的IC50(P< 0.05),而对A2780细胞没有影响;阿法替尼浓度依赖性地增加罗丹明123在A2780T细胞内的蓄积量及ABCB1 ATPase活性(P< 0.05);阿法替尼下调A2780T细胞ABCB1的编码基因MDR1的mRNA水平及ABCB1的蛋白表达水平,抑制了EGFR及HER-2的磷酸化水平。

  结论:阿法替尼可能通过抑制ABCB1转运体的外排功能,下调ABCB1的表达,进而增敏耐药卵巢癌细胞A2780T对阿霉素的化疗敏感度,是一种有开发前景的卵巢癌化疗增敏剂。

更多详情请访问 阿法替尼 http://www.kangbixing.com/bxyw/aftn/


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(责任编辑:康必行海外医疗)
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