2019年5月24日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Piqray（alpelisib）片剂，用于与内分泌治疗药物氟维司群(Fulvestrant)联用，治疗绝经后女性及男性的晚期或转移性乳腺癌。这些患者激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性并携带PIK3CA突变，在内分泌治疗时或之后出现进展。

　　FDA还批准了配套的诊断试验，即筛选PIK3CA RGQ多聚合酶链式反应试剂盒（PIK3CA RGQ PCR Kit），以检测组织和/或液体活检中的PIK3CA突变。通过使用液体活检的筛选试验阴性的患者应进行肿瘤活检以进行PIK3CA突变检测。

　　瑞士诺华 NOVARTIS公司生产的Piqray图册

　　【生产企业】：瑞士诺华 NOVARTIS公司

　　【规格】：300mg(150mg*2) ×28片/盒；

　　【商标】：Piqray

　　【通用名】：alpelisib

　　【中文名】：阿培利司 

　　【英文名称】：alpelisib Tablets

　　【有效期】：24个月

　　【贮藏】：密封，在20-25℃条件下保存。

　　【Piqray阿博利布片适应症】

　　与氟维司群联合，用于治疗绝经后妇女或激素受体阳性的男性中：人类表皮生长因子受体-2阴性（HR+/HER2-），PIK3CA-突变，在基于内分泌的方案之后出现进展或通过FDA批准的测试检测的晚期或转移性乳腺癌。

　　【Piqray阿培利司片剂量和给药方法】

　　推荐剂量：每日一次口服300毫克（两片150毫克片剂），与食物一同服用。将PIQRAY片剂整个吞下(在吞咽之前，片剂不应被咀嚼、压碎或裂开)。如果药片破损、破裂或不完整，就不能服用。

　　如果错过了一剂PIQRAY,可以在通常服用后9小时内与食物一起服用。超过9小时后，跳过当天的剂量。第二天，在通常的时间服用PIQRAY.

　　如果患者在服用该剂量后呕吐，建议患者当天不要服用额外剂量，并在第二天正常时间恢复给药计划。

　　当氟维司群（fulvestrant）与PIQRAY一起服用时，氟维司群（fulvestrant）的推荐剂量是在第1、15和29天服用500毫克，此后每月给药一次。请参考氟维司群的完整处方信息。

　　若出现不良反应，请考虑减少剂量或停药。

　　【Piqray阿博利布片警告和注意事项】

　　1.严重超敏反应：永久停止PIQRAY.及时开始适当的治疗。

　　2.严重皮肤反应：报告了严重皮肤反应的病例，包括Stevens-Johnson综合征（SJS）和红斑多形性（EM）。不要对有史密斯，EM或毒性表皮坏死松解症（TEN）病史的患者进行治疗。如果存在严重皮肤反应的症状症状，则中断PIQRAY,直至确定反应的病因。考虑咨询皮肤科医生。如果确认SJS,EM或TEN,则永久停止PIQRAY.

　　3.高血糖：报告了严重的高血糖，包括酮症酸中毒。PIQRAY在1型或非控制性2型糖尿病患者中的安全性尚未确定。在开始用PIQRAY治疗之前，测试空腹血糖（FPG），HbA1c和优化血糖。在开始治疗后，监测期间。如临床指示，启动或优化抗高血糖药物。如果发生严重的高血糖，中断，减少剂量或停止PIQRAY.

　　4.肺炎：已报道严重的肺炎和间质性肺病。监测临床症状或放射学变化。如果发生严重肺炎，则中断或停止PIQRAY.

　　5.腹泻：据报道，有严重的腹泻病例，包括脱水和急性肾损伤。大多数患者在使用PIQRAY治疗期间出现腹泻（≤2级）。建议患者开始抗腹泻治疗，增加口服液，并在发生腹泻时通知医务人员。如果发生切断性腹泻，则中断，减少剂量或停止PIQRAY.

　　6.胚胎 – 胎儿毒性：PIQRAY会导致胎儿伤害。告知患者有胎儿潜在风险的患者并使用有效的避孕措施。

　　【Piqray阿博利布片药物相互作用】

　　1.CYP3A4诱导剂

　　与强CYP3A4诱导剂共同给药可能会降低PIQRAY的浓度，这可能会降低阿普利西布的活性。避免与强CYP3A4诱导剂同时给药。

　　2.BCRP抑制剂

　　与BCRP抑制剂共同给药可能会增加PIQRAY的浓度，这可能会增加毒性风险。避免在接受PIQRAY治疗的患者中使用BCRP抑制剂。如果不能使用替代药物，当PIQRAY与BCRP抑制剂联合使用时，密切监测增加的不良反应。

　　3.CYP2C9底物

　　PIQRAY与CYP2C9底物(如华法林)合用可降低这些药物的血浆浓度。当PIQRAY与CYP2C9底物联合使用时，密切监测CYP2C9底物血浆浓度的降低可能会降低这些药物的活性。

　　【Piqray阿博利布片药物过量】

　　在临床研究中，PIQRAY的给药剂量最高为450毫克，每天一次。过量使用相关的不良反应与已知的PIQRAY安全性相一致，包括高血糖、恶心、乏力和皮疹。

　　【Piqray阿培利司片禁忌症】

　　对本品或其任何成分有严重过敏反应的患者禁用本品。

　　【Piqray阿博利布片不良反应】

　　最常见的不良反应包括实验室异常（全部，发病率≥20％），葡萄糖增加，肌酐增加，腹泻，皮疹，淋巴细胞计数减少，GGT增加，恶心，ALT增加，疲劳，血红蛋白减少，脂肪酶增加，食欲减退，口腔炎，呕吐，体重下降，钙减少，血糖下降，aPTT延长，脱发。

　　【Piqray阿博利布片在特殊人群中使用】

　　哺乳期：建议不要母乳喂养。

　　【Piqray阿培利司片一般描述】

　　PIQRAY是一种激酶抑制剂。alpelisib的化学名称是(2S)-N1-[4-甲基-5-[2-(2，2，2-三氟-1，1-二甲基乙基)-4-吡啶基]-2-噻唑基]-1，2-吡咯烷二甲酰胺。alpelisib是一种白色或近白色的粉末。alpelisib的分子式为C19H22F3N5O2S,相对分子质量为441.47 g/mol.alpelisib的化学结构如下所示：

　　PIQRAY薄膜包衣片剂用于口服给药，有三种规格，分别为50毫克、150毫克和200毫克。片剂中还含有羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素和淀粉羟乙酸钠。该薄膜涂层包含羟丙甲纤维素、氧化铁黑、氧化铁红、聚乙二醇/聚乙二醇4000、滑石和二氧化钛。

　　【Piqray阿博利布片作用机制】

　　Alpelisib是磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的抑制剂，其抑制活性主要针对PI3Kα。编码PI3K的催化α-亚基（PIK3CA）的基因中的功能获得性突变导致PI3Kα和Akt信号传导的活化，细胞转化和体外和体内模型中肿瘤的产生。

　　在乳腺癌细胞系中，alpelisib抑制PI3K下游靶标的磷酸化，包括Aktand在携带PIK3CA突变的细胞系中显示出活性。在体内，alpelisib抑制PI3K/Aktsignaling途径并减少异种移植模型中的肿瘤生长，包括乳腺癌模型。

　　已显示通过alpelisib治疗的PI3K抑制诱导乳腺癌细胞中雌激素受体（ER）转录的增加。与来自ER阳性，PIK3CA突变的乳腺癌细胞系的异种移植模型中的单独治疗相比，alpelisib和氟维司群的组合显示出增加的抗肿瘤活性。

　　【Piqray阿培利司片患者资讯资料】

　　1.忠告患者出现以上任何不良反应（警告和注意事项）的症状立即联系医护人员。

　　2.告知妊娠妇女和生殖潜能妇女，PIQRAY可能会造成胎儿伤害，不知道PIQRAY是否会进入你的母乳。在使用PIQRAY治疗期间和最后一次给药后1周内，不要进行母乳喂养。还应该阅读氟维司群的完整处方信息，了解重要的哺乳信息。

　　3.忠告有生育潜力的女性在使用PIQRAY治疗期间和PIQRAY末次剂量后一周内使用有效的避孕措施。

　　4.在服用PIQRAY之前，请告知医生您是否：有糖尿病史；有皮疹、皮肤发红、嘴唇、眼睛或嘴巴起泡或皮肤脱皮的病史；怀孕或计划怀孕。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

　　更多药品详情请访问 阿培利司  https://www.kangbixing.com/