在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上，ALEX 3期试验的更新数据显示，对于ALK阳性非小细胞肺癌患者，与克唑替尼相比，高度选择性二代靶向药阿来替尼在总生存期（OS）方面显示出有临床意义的改善。

　　阿来替尼治疗组的5年总生存率为62.5％，克唑替尼组为45.5％；总生存数据目前仍然不成熟。

　　阿来替尼组随访的中位时间为48.2个月，克唑替尼为23.3个月。值得注意的是，在进行分析时，阿来替尼组34.9％的患者和克唑替尼组8.6％的患者仍在接受研究药物治疗。阿来替尼组没有出现新的安全信号。

　　ALEX 3期试验详情

　　该研究是一项全球性、开放标签的3期试验，将303名未经治疗的IIIB / IV期 ALK阳性非小细胞肺癌患者随机分为两组，接受阿来替尼或克唑替尼治疗。允许无症状的中枢神经系统（CNS）转移的患者入组，并且在基线（入组前）和每8周对所有患者进行中枢神经系统成像，直至疾病进展。疾病进展后的进一步治疗方案应由医生自行决定。

　　该试验的主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括由独立审核委员会评估的无进展生存期和中枢神经系统进展时间，客观缓解率，缓解持续时间，总生存期和安全性。

　　在意向性治疗（ITT）患者人群中，两个治疗组之间的基线统计数据非常均衡。该试验包括了非常广泛的患者人群，亚洲患者几乎占意向治疗人群的一半。此外，40％的患者在基线时有中枢神经系统转移。

　　无进展生存期数据

　　2018年11月30日截止的试验结果带来成熟的无进展生存期数据，证实了二代靶向药带来的显著改善。具体而言，研究者评估的阿来替尼和克唑替尼组的中位无进展生存期分别为34.8个月和10.9个月。

　　对于基线时有中枢神经系统转移的患者，阿来替尼组和克唑替尼组的中位无进展生存期分别为25.4个月和7.4个月；对于基线时无中枢神经系统转移的患者，两组的中位无进展生存期分别为38.6个月和14.8个月。

　　总生存期数据

　　根据2020 ASCO虚拟科学会议上的报道，其中包括截止日期为2019年11月29日的更新数据，克唑替尼组的中位总生存期为57.4个月，阿来替尼组尚未获得总生存期的中位值。阿来替尼组在1至5年时的总生存率分别为84.3％，72.5％，67.0％，65.3％和62.5％，而克唑替尼组分别为82.5％，65.3％，57.0％，51.2 ％和45.5％。

　　瑞士洛桑大学医学院肿瘤学系肿瘤内科主席、该研究的主要作者Solange Peters博士指出：“在所有患者亚组中，阿来替尼与克唑替尼的总生存获益总体上是一致的。”

　　由于总生存数据仍不成熟，因此需要更长的随访时间。

　　安全性数据

　　在安全性方面，两组中所有级别的不良事件（AE）发生率均为97%。阿来替尼组39%的患者发生严重不良事件，克唑替尼组32％的患者发生严重不良事件。

　　Peters 博士表示“非常重要的是，在更新的ALEX数据分析中没有观察到新的安全信号，而且与依唑替尼相比，阿来替尼的中位治疗时间长了将近三倍。”

　　疾病进展后患者接受了哪些治疗？

　　阿来替尼组的84例患者和克唑替尼组的114例患者在疾病进展后，分别有60.7％和63.2％的患者接受了后续治疗。

　　阿来替尼组和克唑替尼组疾病进展的患者中，分别有38.1%和53.5％的患者接受了其他ALK靶向药。阿来替尼治疗进展后，较常用的靶向药是Lorlatinib和克唑替尼；克唑替尼治疗进展后，较常用的靶向药是塞瑞替尼和阿来替尼。

　　除ALK 靶向药外，两组患者在疾病进展后接受的常见药物是培美曲塞、卡铂和顺铂。

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