近年来，肺癌在中国的发病率及死亡率位均列恶性肿瘤的第一位，高达85%以上的肺癌为非小细胞肺癌，了解到ALK阳性患者占NSCLC患者的3%-7%，在亚裔非吸烟的年轻人群中较为常见。不过，ALK重排是一个重要的驱动基因，携带ALK重排的患者可从靶向ALK激酶的酪氨酸激酶抑制剂治疗中获益。

　　2020年5月28日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准口服小分子ALK抑制剂色瑞替尼，单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。下面一起了解一下这款药物吧。

　　色瑞替尼【适应症】

　　用于治疗（间变性淋巴瘤激酶）ALK阳性且曾接受克唑替尼治疗但毒性无法耐受或者疾病进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的激酶抑制剂。

　　【作用机理】

　　色瑞替尼是ALK抑制剂，对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白细胞有抑制作用，能克服克唑替尼耐药性。

　　【用法用量】

　　新方案（每日一次，每次450mg，与食物同服） 替代原方案（每日一次，每次750mg，空腹服用）或遵医嘱。

　　临床数据结果展示

　　本次获批基于ASCEND系列研究，其中ASCEND-4和ASCEND-8研究结果奠定了色瑞替尼在中国一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌地位。

　　ASCEND-4临床是一项涉及28个国家共376名晚期ALK阳性NSCLC患者(包括中国)临床III期试验，患者按1:1随机分配接受色瑞替尼或铂类为基础化疗。

　　结果显示：在所用人群中，色瑞替尼组无进展生存期（PFS）是16.6个月，而化疗组PFS只有8.1个月。而在亚组人群中，色瑞替尼组PFS长达26.3个月，大大高于化疗组的10.6个月。

　　色瑞替尼在亚洲人群中疗效更出色-BIRC评估中位PFS达到26.3个月

　　HEADKON小编需要指出的是，在ASCEND-4临床研究中，色瑞替尼采用的是750mg空腹给药的用药方式，与其高效的抗肿瘤作用伴随而来的是其显著的胃肠道（GI）不良反应。如何做到高效，又低毒，是色瑞替尼的研究重点。

　　为解决这问题，ASCEND-8临床研究应运而生，目的是比较色瑞替尼在低剂量下疗效和副作用，来验证减量后色瑞替尼的疗效是否会受影响，和海得康了解下这个实验结果。

　　研究入组306名晚期ALK阳性患者，分三组，分别使用色瑞替尼450mg随餐、600mg随餐和750mg空腹治疗，观察不同组患者的有效性和安全性。

　　临床结果：作为一线药物，在450mg随餐、600mg随餐和750mg空腹三组患者中客观缓解率（ORR）相当，分别为78.1%、72.5%和75.7%。

　　减量后，色瑞替尼在三组患者中PFS分别为，未达到、17.0和12.2个月，减量后反而看到了疗效提升，这可能跟450mg随餐组副作用更小有关。

　　450 mg 组与750 mg组两者稳态血药浓度相当。

　　色瑞替尼调整为450mg/天随餐服用的方式后， 只有一位患者由于胃肠道不良反应（呕吐）发生剂量调整，没有患者因胃肠道毒性造成停止药物使用。

　　胃肠不良反应结果及减量停药率

　　上述数据大家都可以看到，色瑞替尼一线获批是凭借其扎实的临床数据。但色瑞替尼的实力不仅仅只是一线治疗ALK阳性的患者这么简单。ASCEND系列临床也观察到色瑞替尼颅内疗效优异。

　　以ASCEND-4临床为例，入组的376名患者中，有大量的脑转移伴有症状的患者，比例高达60%。

　　一般来说，脑转移分为两大类：无症状稳定期；有症状进展期。其中，有症状进展期的脑转移患者预后显著更差。

　　ASCEND-4研究是目前唯一一个挑战有症状脑转移的临床研究。如果ASCEND-4临床试不收治这类患者，那就无从知晓色瑞替尼针对这部分患者的疗效了，而其他同类ALK靶向药纳入的多为无症状稳定期的患者。当然，这也给临床试验的结果带来了不确定性。

　　幸运的是，色瑞替尼依然获得不错的临床效果。这些患者使用色瑞替尼后PFS达到10.7个月，显著高于化疗的6.7个月。颅内客观缓解率(iORR)为46%，颅内治疗反应持续时间(iDOR)为16.6个月。

　　患者如果有用药需求请咨询康必行医学顾问：4006-130-650 我们将竭诚为您解答。

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