肺癌靶向药艾乐替尼/阿来替尼/安圣莎(Alectinib)用药指导【康必行海外医疗】

　　目前，肺癌的发病率与死亡率位居所有恶性肿瘤之首，成为对人类生命健康威胁最大的疾病之一。非小细胞肺癌( NSCLC)是肺癌中最主要也最常见的组织学类型，约占肺癌患者的75%-80%，并且因为其独特的特点，临床中常用的以铂类药物为基础的化疗药物疗效并不尽如人意。随着人类基因学的发展，个体化靶向治疗成为肺癌治疗的新方向。

　　肺癌靶向治疗--众所周知，癌症的出现是因为原癌基因与抑癌基因的突变，目前研究发现肺癌相关的基因变化包括基因突变级染色体重排，其中间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合重排约占肺癌患者的6%。对于ALK基因突变阳性的肺癌患者，美国食品和药品管理局批准了艾乐替尼作为治疗药物的使用。艾乐替尼的优势在于不仅对经克唑替尼治疗后疾病进展或耐药的晚期（转移性） ALK 阳性的NSCLC有效，还可使已经发生脑转移患者的脑肿瘤缩小。

　　艾乐替尼的适用人群：

　　用于治疗晚期（转移性） ALK 阳性 NSCLC，适用于经克唑替尼治疗后疾病进展或耐药的患者。

　　艾乐替尼的服用方法：

　　口服，一天两次，每次600mg.

　　EGFR抑制剂的治疗原理：

　　间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因是非小细胞肺癌( NSCLC)的关键启动基因之一，艾乐替尼能够抑制ALK基因的作用，降低ALK阳性的癌症细胞的存活率。因为大脑血脑屏障的存在，导致绝大部分药物无法进入大脑，无法在中枢神经系统中发挥作用，而艾乐替尼能够有效穿过血脑屏障，在脑脊液中维持足够的浓度，因此对伴有脑转移额度NSCLC的ALK阳性患者仍有效。

　　艾乐替尼

　　肺癌靶向药物治疗具有良好的疗效和较低的不良反应，能明显提高患者的生活质量，是目前理想的抗肿瘤治疗手段，克唑替尼是 ALK 阳性 NSCLC 患者一线治疗药物，由于多种原因导致的耐药问题限制了克唑替尼的临床应用。今年的临床研究显示：

　　1. 未使用过ALK抑制剂的ALK阳性的 NSCLC，艾乐替尼的疗效优于克唑替尼；

　　2. 艾乐替尼的耐受性比克唑替尼好，因不良反应导致的停药或者剂量中断更少发生；

　　3. 艾乐替尼有可能成为ALK阳性NSCLC一线治疗的一个新选择。

　　因此对于治疗后发生二次突变以及脑转移的患者，可以选择第二代 ALK 抑制药艾乐替尼治疗。

　　艾乐替尼是第二代 ALK 抑制药，分子结构包含一个独特的苯并咔唑衍生物的支架结构，这种结构能够与 ALK 激酶区完全结合，从而表现出对 ALK 更高的选择性及抑制效果。2015 年 12 月 11 日 FDA 批准艾乐替尼( alectinib) 用于治疗经克唑替尼治疗后疾病进展或耐药的 ALK阳性、转移性的 NSCLC 患者。

　　艾乐替尼的不良反应

　　常见不良反应：临床试验中，艾乐替尼的常见不良反应主要为便秘 ( 36%) 、疲劳( 33%) 、肌痛( 24%) 、浮肿( 23%)。

　　1. 便秘：便秘是指排便次数减少，同时排便困难、粪便干结。可通过培养良好的排便习惯及合理饮食纠正，必要时可服用通便药物。

　　2. 疲劳：当出现疲劳加重的情况下，可通过合理锻炼及规律休息改善作息条件。

　　3. 肌痛：当出现异常的肌肉酸痛情况时，须专业医院就诊，明确肌痛原因，若由药物引起的肌痛，可在医生建议下调整药物用量，必要时须停用药物。

　　4. 浮肿：药物引起水分积聚所致的局部或全身肿胀，轻度的浮肿可不予治疗，如果浮肿持续加重，须于医院就诊，加用改善浮肿的药物，若浮肿持续未见缓解，则应当在肿瘤科医生建议下调整药物用量。

　　艾乐替尼严重不良反应：

　　1. 肝中毒：治疗开始后的前两个月，每2周做一次肝脏实验室检查，之后在治疗期间定期检查。如果丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）严重升高，或胆红素升高，则暂停给药，之后减少剂量，或永久停药。

　　2. 间质性肺病（ILD）/肺炎：临床试验中，0.4%的患者发生间质性肺病（ILD）/肺炎。如确诊，应立即停药。如果除此之外，没有其他潜在发病原因，应永久停服。

　　3. 心动过缓：定期监测心率和血压。如果出现症状，暂停给药，之后减少剂量，或永久停药。

　　4. 严重肌肉疼痛、肌酸磷酸激酶(CPK)升高：临床试验中，1.2%的患者产生严重肌肉疼痛，4.6%的患者CPK会升高。治疗开始后的第一个月，以及出现不明原因肌肉疼痛、压痛或无力的患者，应每隔2周检测一次CPK。如CPK严重升高，则暂停给药，之后恢复用药或减少剂量。

　　5. 胚胎-胎儿毒性：ALECENSA可对胎儿造成伤害。请告知有生育能力的女性患者，该药对胎儿有潜在风险，应采取有效避孕手段。