一种胆汁酸衍生物，奥贝胆酸（OCA），改善非酒精性脂肪性肝炎（NASH），根据11月7日在《柳叶刀》杂志在线发表的文章。

　　随着肥胖的流行，NASH的发病率有所增加，影响糖尿病、胰岛素抵抗和/或高甘油三酯血症的患者。“这种情况可以潜伏数十年而没有患者意识到这一点，肝脏极具弹性，因此能够携带大量炎症很长一段时间没有出现具体症状，” 纽约市西奈山伊坎医学院肝病科主任Scott L. Friedman博士告诉《Medscape医学新闻》。

　　脂肪变性是脂肪化的肝脏；脂肪性肝炎是向炎症的进展。 NASH诊断需要肝穿刺活检，除了对无糖尿病患者可使用维生素E和噻唑烷二酮治疗，NASH患者缺乏治疗。 NASH是原发性肝癌和终末期肝病的常见原因，是需要肝移植手术的第三最常见适应症。

　　OCA是合成的鹅去氧胆酸，它的工作原理是激活法尼醇X核受体。胆汁酸结合到受体上，降低糖原异生和甘油三酯循环、促进胰岛素敏感性。

　　在一项试验研究和较早期动物实验中，奥贝胆酸降低肝纤维化程度和脂肪堆积。 “当时主要是为了刺激原发性胆汁性肝硬化患者的胆汁流量，”Friedman博士说。研究人员随后认识到在治疗NASH方面的潜在价值。

　　FLINT试验

　　美国康涅狄格州纽黑文耶鲁大学的教授Brent A. Neuschwander-Tetri博士和同事们在的多中心、双盲、安慰剂对照、随机法尼醇X受体配体奥贝胆酸治疗NASH（FLINT）试验中检验OCA对成人患者的疗效。

　　8个临床中心的283例经组织学证实NASH的受试者分别接受OCA每日口服25 mg（n=141）或安慰剂（n=142）。主要预后是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）活动评分至少减少两分，基于肝组织学（脂肪变性、肝细胞气球样变和小叶内炎症），没有恶化纤维化。

　　该试验计划持续72周，然后随访24周。研究人员还计划对24周时丙氨酸转氨酶水平的改变进行中期分析。然而，计划中的中期分析显示，主要终点时发现使用OCA治疗能够显著改善，从而导致其余患者早期终止治疗，以及没有72周时的活检。 （64例没有接受最终活检患者中，31例接受OCA,33例接受安慰剂）。

　　未接受72周时活检的患者中，110例OCA组患者有50例（45％）患者改善了基线水平与72周时肝脏组织学结果，与此相比，安慰剂组109例患者中有23例患者（21％）出现上述情况（相对风险1.9；95％置信区间，1.3 - 2.8; P =0.0002）。

　　与安慰剂组患者相比，奥贝胆酸组的患者还表现出疾病个体化指标的更加改善，包括肝纤维化、肝细胞气球样变、脂肪变性和小叶炎症（从基线水平开始变化， -1.7比-0.7; P <0.0001） 。然而，与安慰剂组治愈比例相比，这种改善并没有转化为更大比例OCA组患者治愈NASH（102例中22例[22％] 比98例中13例[13％]，P =0.08 ）。

　　研究者也看到了次要终点改善：与对照组相比，活性药物组患者的血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平下降。然而，酶水平在停药后出现反弹。

　　类似地，与安慰剂组相比，更多OCA组患者的体重和空腹血清胰岛素水平得到改善，但在治疗后改善情况恢复到基线水平。

　　“药物引起疾病组织特征的改善，包括炎症、肝细胞死亡、肝活检脂肪含量和纤维化，这更加令人鼓舞，”Friedman博士说。

　　有改善，但成本高

　　瘙痒和低密度脂蛋白升高/高密度脂蛋白降低成为关注的问题。OCA组141例患者中有33例（23％）发生瘙痒，与此相比，安慰剂组142例患者中有9例（6％）出现瘙痒（P <0.0001）。此外，有一些OCA治疗患者的皮肤瘙痒严重到需要治疗，并导致需要预提一些患者的治疗药物。

　　研究人员还指出，血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇增加，高密度脂蛋白胆固醇降低。脂质变化似乎是短暂的，发生在治疗前12周，12周后又恢复。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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