乐伐替尼/仑伐替尼/乐卫码剂量新用法周末中断给药效果怎么样？【康必行海外医疗】

　　大约80%-90%接受索拉非尼或乐伐替尼 治疗的患者出现了不良反应，超过50%的患者因3级不良反应需要减少剂量或停止治疗。

　　2020年4月16日，《MDPI肿瘤杂志》发布了一项乐伐替尼新用法：周末中断给药的治疗模式的研究数据，目的是评估周末休息策略在对不良反应（AEs）耐受性和治疗反应恢复方面的作用。

　　商品名：Lenvima（乐卫玛）

　　通用名：lenvatinib【乐（仑）伐替尼】

　　靶点：VEGFR 1-3、FGFR 1-4、PDGFRα、RET、KIT厂家：日本卫材（Eisai）

　　规格：4mg*30、10mg*20

　　美国首次获批：2015年2月

　　中国首次获批：2018年9月

　　获批适应症：甲状腺癌、肾癌、肝癌

　　肝癌推荐剂量：大于或等于60公斤的病人每日一次，每次12mg；小于60公斤的病人每日一次，每次8mg

　　人群特征

　　该研究共纳入135例患者，非随机分组为三组：

　　（1）初始剂量组（n=20）：对于体重≥60kg的患者，乐伐替尼的初始剂量为12mg/天；对于体重<60kg的患者，则为8mg/天。

　　（2）减量组（n=85）：对于体重≥60kg的患者，乐伐替尼的第一次减量从12mg/天变为8mg/天，第二次减量从8mg/天变为4mg/天；对于体重<60k的患者，乐伐替尼的第一次减量则从8mg/天变为4mg/天，第二次减量从4mg/天变为4mg/2天。

　　其中28人为第一次减量，57人为第二次减量。

　　（3）周末中断组（n=30）：对于体重≥60kg的患者，乐伐替尼的周一到周五的每日剂量为12mg，周末不使用；对于体重<60kg的患者，乐伐替尼的周一到周五的每日剂量为则为8mg/天，周末不使用。

　　入组人群特征为：中位年龄为74岁；113例患者为男性，22例患者为女性；肝癌发生与感染HBV（27例）、HCV（63例）有关或与两者均无关（45例）；Child-Pugh肝脏评分为5（98例）或6（30例）或7（7例）；白蛋白-胆红素(ALBI)分级为1（55例）或2（79例）；61例患者体重少于60公斤，74例患者体重超过60公斤；巴塞罗那（BCLC）分期为A（2例）或B（81例）或C（52例）；TNM分期为II（5例）或III（77例）或IVA（5例）或IVB（48例）；肿瘤大小的中位数为31mm；中位甲胎蛋白水平为31.5ng/mL；凝血酶原（+++）为174.0mAU/mL；乐伐替尼的初始剂量为4mg（6例）或8mg（84例）或12mg（45例）。

　　乐伐替尼 周末中断给药治疗肝癌的人群特征

　　临床数据

　　所有患者的中位无进展生存期（PFS）为5.4个月；客观缓解率（ORR）为37%，完全缓解（CR）为3%；部分缓解（PR）为34%，疾病稳定（SD）为43%，疾病控制率（DCR）为80%。

　　三组（初始剂量组VS周末治疗中断组VS减量组）的DCR为93.3% VS 61.5% VS 19.2%。

　　接受周末中断治疗方案的患者中位给药期（438天）明显长于无法给予周末中断治疗方案的患者（213天）。

　　接受标准(连续每日给药)方案的患者中位生存时间（MST）为15.2个月，而接受周末中断治疗方案的患者中有50%的患者生存期至少达到20个月，且随访仍在继续。

　　乐伐替尼周末中断给药治疗肝癌的临床数据

　　案例

　　一位患者接受乐伐替尼治疗，初始剂量为8mg/天。治疗一个月后，根据影像学评估，患者已获得部分缓解(PR)。

　　患者出现了疲劳的不良反应后，被迫将剂量减少到4 mg/天。虽然不良反应被控制，但是增强CT显示了肝脏又多个再生结节。

　　然后患者治疗方案改为周末中断治疗方案，乐伐替尼剂量改为8mg。肝脏再生结节消失。该患者使用乐伐替尼超过18个月，期间不良反应可控，肿瘤得到控制。

　　不良反应