伊沙佐米(Ixazomib,商品名Ninlaro)是全球首个口服蛋白酶体抑制剂，2015年11月获美国FDA批准上市，对增加患者的治疗方案，给到患者更多的选择具有重要的意义。小编就伊沙佐米的基本信息、作用机制、药代动力学、药物相互作用、临床试验及应用等研发动态作概述。

　　壹

　　基本信息

　　伊沙佐米，其药用形式是其柠檬酸酯前药，在生理条件下可快速水解成具有生理活性的伊沙佐米。

　　伊沙佐米推荐起始口服剂量为4mg,每周给药1次，服用3周；来那度胺起始剂量为25 mg,每日给药1次，服用3周；地塞米松起始剂量为40 mg,每周给药1次，服用4周。

　　因伊沙佐米剂量或依据毒性反应或患者肝肾功能不全有所调整。伊沙佐米服用后1h内避免进食。

　　伊沙佐米和万珂一样，是一种可逆性蛋白酶体抑制剂，其优先结合于胰糜蛋白酶样20S蛋白酶体并抑制其活性（万珂作用于26S,因此对于万珂耐药的患者，伊沙佐米仍有一定的作用）。

　　贰

　　药代动力学

　　伊沙佐米经口服后，血药浓度中位达峰时间为1h.基于群体的药代动力学分析表明，其平均口服生物利用度为58％。需要注意的是，食物对口服伊沙佐米吸收有一定的影响：在一组食物效应研究中，患者摄入高脂肪餐，可致服用单剂量4mg伊沙佐米的AUC降低28％，Cmax降低69％。也就是说，对于服用了伊沙佐米的患者，素食可能更适合。

　　伊沙佐米与血浆蛋白结合后分布于红细胞中，结合率为99％；血液一血浆分布比为10.数据显示伊沙佐米原药及其代谢物有70％分布在血浆中。多种

　　CYP酶及非CYP蛋白可能是其主要的清除机制。

　　依沙佐米的体内半衰期为9.5天。每周一次口服给

　　药后，其体内积累比为2倍。

　　叁

　　药物禁忌

　　强CYP3A诱导剂对伊沙佐米的影响：在一组既往标准疗法治疗无效的晚期实体瘤患者参与的研究中，局期为21 d,在第1至14天，患者每日口服利福平600 mg,于第8天给予伊沙佐米4 mg；对照组患者在第1天给予伊沙佐米4 mg与利福平合用，数据显示，强CYP3A诱导剂利福平使得伊沙佐米的Cmax和AUC分别降低54％和74％。

　　因此建议伊沙佐米应避免与强CYP3A诱导剂合用。临床常用的CYP3A4诱导药的药品有：阿瑞匹坦（长期）、巴比妥类、波生坦、卡马西平、依法韦仑、非尔氨酯、糖皮质激素、莫达非尼、奈韦拉平、奥卡西平、苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、依曲韦林、利福平、圣-约翰草、吡格列酮、托吡酯（>200mg/d)等。

　　肾功能不全患者：

　　重度肾受损或肾病终末期需透析，较肾功能正常的患者，平均AUC增加39％。重度肾受损或肾病终末期需要透析患者需降低初始剂量。

　　肝功能不全患者：

　　中度或重度肝受损患者较肝功能正常的患者，AUC平均增加了20％，故中度或重度肝受损患者需要调整剂量。

　　胃肠道反应：

　　经伊沙佐米治疗的过程中，有报道的胃肠道反应事件包括：腹泻42％，便秘34％，恶心26％及呕吐22％。

　　外周神经病变

　　经伊沙佐米治疗的过程中，发生外周神经病变不良反应多数为1级和2级，不良反应为3级事件的比例在2％（与万珂皮下注射+周疗相差无几）。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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