吉列替尼(gilteritinib)

　　2018年11月，FDA批准吉列替尼单药治疗FLT3突变的复发/难治AML患者。研究表明， FLT3突变患者对吉列替尼的响应率较好。

　　吉列替尼是一种有效的I型FLT3抑制剂，对FLT3 D835突变具有临床前活性，对FLT3 F691L突变耐药。一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验纳入252名成年复发/难治AML患者接受吉列替尼治疗，结果显示，191例FLT3突变患者中，70例(37%)患者获得CRc，大多是接受80毫克/天或更高剂量的患者。值得注意的是，D835突变患者对吉列替尼有应答（应答率低于FLT3-ITD突变患者）。当剂量为80 mg/d或更高时，141例FLT3-ITD突变的患者中有77例(55%)患者出现总体应答（overall responses），12例D835突变患者中的2例（17%）出现总体应答，13例同时存在D835和ITD突变的患者中，8例（62%）患者出现总体应答。

　　在Ⅲ期ADMIRAL临床研究中，371例对诱导化疗无效或首次复发未治疗的FLT3突变（包括ITD和D835/I836突变）AML患者随机（2:1）接受吉列替尼或挽救性化疗（SC）。接受吉列替尼和SC治疗患者的OS分别为9.3个月和5.6个月；1年生存率分别为37.1%和16.7%；CR/CRh率分别为34.0%和15.3%；CR率分别为21.1%和10.5%。吉列替尼组的中位反应持续时间为11个月，SC组为1.8个月。重要的是，在FLT3 ITD和TKD 突变患者中观察到相似的反应率。

　　吉列替尼联合化疗药物也显示出良好结果。一项吉列替尼联合7+3治疗后HiDAC单药维持治疗的Ⅰ期临床试验中，17例接受120 mg吉列替尼治疗的FLT3突变患者的CRc为100%。接受吉列替尼和柔红霉素诱导的FLT3突变患者的CRc发生率为100%。在47例接受80毫克吉列替尼治疗的患者中，FLT3突变患者的CRc发生率为88.9%（24例）。

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