从EXTREME到CHANGE-2研究：确立西妥昔单抗联合化疗一线治疗R/M SCCHN的地位

　　自2008年西妥昔单抗基于EXTREME研究在全球获批R/M SCCHN一线适应症后，目前已使得全球超过45万晚期头颈肿瘤患者接受了含西妥昔单抗方案的治疗，在延长生存的同时改善了患者的生活质量，故EXTREME方案（西妥昔单抗+顺铂或卡铂+5FU）已得到多项国内外指南（NCCN, ESMO和CSCO）的一致推荐用于复发转移头颈鳞癌的一线治疗。而对于CHANGE-2研究，郭晔教授在采访中介绍，这是一项多中心、随机、开放标签、III期随机对照试验，主要针对中国复发转移的头颈部鳞癌患者。试验所有疗效评估均由独立影像评估委员会完成。研究共在全国范围内入组243例组织学确诊为复发/转移头颈部鳞癌的患者，且前期没有进行过系统性的全身性化疗。患者随机接受西妥昔单抗+顺铂或卡铂+氟尿嘧啶（西妥昔单抗+PF）治疗，或者使用顺铂或卡铂+氟尿嘧啶（PF）治疗，最多6个周期。在西妥昔单抗治疗组中，疾病没有进展的患者，在化疗后可以接受西妥昔单抗的维持治疗。

　　经过长期随访，结果显示，在中国复发/转移头颈鳞癌患者中，化疗联合西妥昔单抗可显著改善抗肿瘤活性，患者客观反应率（ORR）达到50%（对照组为26.6%），同时无进展生存（PFS,5.5个月vs 4.2个月，HR=0.57）以及总生存（OS,11.1个月vs 8.9个月，HR=0.69）显著延长。此外，西妥昔单抗联合化疗组显示出非常好的治疗耐受性和安全性。

　　可以说，CHANGE-2研究是一项具有重要里程碑意义的研究。首先，该研究第一次验证了西妥昔单抗在中国复发转移头颈部鳞癌患者中的有效性和安全性；其次，它为西妥昔单抗获批治疗中国复发转移头颈部鳞癌患者提供了一个非常强有力的依据；第三，该研究的实施也促使了中国头颈部鳞癌领域的临床研究迈上了一个新的台阶。

　　CHANGE-2研究的独特之处

　　西方人群和亚洲人群因种族的不同，可能在头颈部肿瘤的发病机制以及药物代谢方面存在一定的差别。因此，在西方人群中开展的临床研究可能并不一定适用于亚洲人群。

　　在CHANGE-2这项III期随机对照临床研究中，郭晔教授和林桐榆教授团队通过使用改良的EXTREME化疗方案，证明了西妥昔单抗在亚洲人群中具有良好的疗效和安全性。实验组无论在肿瘤缓解率、无进展生存还是总生存方面都获得了预期的结果。

　　CHANGE-2研究与在西方人群中开展的EXTREME研究存在一定的差别，CHANGE-2研究中95%的患者都使用了顺铂这种化疗药物。由于西方人群对于恶心、呕吐、副作用相对比较敏感，而亚裔人群相对来说对于这一毒性则更能够耐受，因此在CHANGE-2研究中，使用改良的西妥昔单抗联合化疗方案的肿瘤缓解率明显高于EXTREME研究。

　　肿瘤缩小对头颈部鳞癌患者非常重要，因为伴随着肿瘤的缩小，患者往往具有更高的生活质量。CHANGE-2研究中肿瘤客观缓解率（ORR）高达50%，表明西妥昔单抗联合化疗可以更有效缩小肿瘤。由此可见，CHANGE-2研究使用包含顺铂的改良化疗方案具有其合理性，在改善肿瘤患者生活质量方面具有较好的临床价值。

　　西妥昔单抗成功获批复发转移头颈鳞癌一线治疗新适应症，其应用将更加广泛

　　虽然西方发达国家在近20年前就已经使用西妥昔单抗治疗复发转移头颈部鳞癌，但其在国内的适应症仅仅是针对晚期的结直肠癌患者。同时，由于西妥昔单抗进入医保前价格较高，对经济条件比较差的头颈部鳞癌患者来讲有很大的经济压力。

　　既往调查显示，中国能够负担的起西妥昔单抗价格的晚期头颈部鳞癌患者不足5%。而随着西妥昔单抗头颈鳞癌一线适应症的获批，其有望在今年底进入中国的医保目录，从而使中国复发转移头颈部鳞癌患者接受西妥昔单抗的比例大大增加，提高中国晚期头颈部鳞癌治疗的整体水平。

　　相信随着西妥昔单抗在中国治疗复发转移头颈部鳞癌的一线适应症获批及进入医保目录，其临床应用也有望和晚期结直肠癌一样广泛。更多中国晚期头颈部鳞癌患者可使用到目前一线的标准治疗方案，从而使生存得到更为显著的改善。

　　林桐榆教授也指出，CHANGE-2研究结果的公布，为中国复发/转移头颈鳞癌患者使用西妥昔单抗提供了强有力的依据。希望随着进一步临床试验的开展和深入，西妥昔单抗在中国头颈部鳞癌患者中的临床应用将会更加的广泛，从而造福更多中国晚期头颈部鳞癌患者。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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