肺癌是恶性肿瘤中的“头号杀手”，严重危害全球人类健康。随着肺癌驱动基因的发现和相应靶向药物的研发和应用，肺癌临床治疗进入了个体化治疗时代｡表皮生长因子受体（EGFR）是最常见的肺癌驱动基因，亚洲人群中47.9%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者存在EGFR敏感突变。EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的出现显著改善了EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的生存，但探索仍未止步，随着精准诊疗概念的深入，对EGFR突变阳性患者进行精准细分治疗是进一步提升疗效的关键。

　　EGFR-TKI治疗L858R突变患者疗效差，奥希替尼是目前最好的单药治疗方案。L858R疗效不及19del,一二代TKI不尽如人意，EGFR敏感突变类型繁多，19外显子缺失（19del）和21外显子L858R点突变是EGFR最常见的突变类型，二者占所有突变类型比例分别为53%和42%。19del和L858R突变患者存在明显不同的生物学特点（基因组学和蛋白组学）和临床特征，并可能进一步影响EGFR-TKI治疗的疗效。

　　一项Meta分析研究纳入了26项临床试验、共计4835例EGFR突变阳性NSCLC患者，旨在比较EGFR-TKI单药治疗19del或L858R突变患者的临床疗效。研究结果显示，与常规化疗相比，一代/二代EGFR-TKI可以延长L858R突变患者的PFS,但不能改善OS；相较19del,一代/二代EGFR-TKI对L858R的疗效更差，具有19del的患者可获得显著更好的PFS（HR=0.69；95 % CI:0.57-0.82；P<0.001）、OS（HR=0.61；95 % CI:0.43-0.86；P=0.005）和客观缓解率（ORR）（OR=2.14；95 % CI:1.63-2.81；P<0.001）获益。

　　未能从EGFR-TKI治疗中获得良好获益的L858R突变NSCLC患者的临床需求远未被满足。在现有的治疗手段下，如何从治疗方案中进行优选并提高L858R突变患者的疗效是目前困扰临床的难题。二代/三代EGFR-TKI未能改善L858R突变患者OS,奥希替尼可能是最好的单药治疗方案

　　二代/三代EGFR-TKI单药治疗虽然都未能改善L858R突变NSCLC患者的OS,但纳入了脑转移患者的奥希替尼获得了最长的PFS（14.4个月）。同时，一项网状Meta分析结果显示，二代/三代EGFR-TKI治疗L858R突变晚期NSCLC的PFS,奥希替尼可能疗效更好。该Meta分析纳入18项符合条件的临床研究，包含4628例患者和12种治疗方案：EGFR-TKIs（奥希替尼、达可替尼、阿法替尼、厄洛替尼、吉非替尼和埃克替尼）、培美曲塞化疗、无培美曲塞化疗和联合治疗(阿法替尼+西妥昔单抗、厄洛替尼+贝伐单抗等)。分析结果显示，EGFR-TKI单药治疗L858R突变NSCLC患者，奥希替尼的PFS最长、HR最低（0.51）。

　　综上所述，与一代EGFR-TKI相比，二代/三代EGFR-TKI可以延长L858R突变晚期NSCLC患者的PFS,但不能改善OS.奥希替尼可能是L858R突变NSCLC患者最好的单药治疗方案。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650。点击拓展阅读：奥西替尼/奥希替尼(AZD9291)神奇之处有哪些？

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