肿瘤研讨会（ASCO-GI）在美国旧金山隆重举行，会上围绕食管癌，胃癌，结直肠癌，胰腺癌，肝癌，胆管癌等常见消化道肿瘤的最新研究进行了汇报和讨论。这是胃肠道领域全球最重要的盛会之一。

　　根据本次会议的一项最新数据显示，针对具有特定突变靶点-NTRK融合的传奇抗癌药Vitrakvi（larotrectinib）可以很好地抵抗多种携带突变的胃肠道（GI）癌症。

　　总缓解率42%，拉罗替尼为胃肠道肿瘤患者带来长效缓解！

　　在本次会议上，专门分析了携带NTRK融合蛋白的消化道肿瘤患者的临床用药效果。14例GI癌症患者亚组来自试验NCT02122913，SCOUT（NCT02637687）及NAVIGATE（NCT02576431）。所有患者均接受100 mg口服larotrectinib治疗每天两次，直到疾病进展，停药或出现不可接受的毒性。

　　14名患者包括8例结肠癌患者，2例胆管癌，2例胰腺癌，1例阑尾癌和1例肝癌。其中8名患者在诊断时患有IV期转移性癌症，9例患者之前已经接受过两次以上的治疗。

　　值得注意的是，除一名结肠癌患者外，其余所有患者均患有微卫星不稳定性高（MSI-H）肿瘤， 这也与之前的研究文献报道一致，TRK融合癌患者主要是在MSI高的肠癌患者中存在。这些患者也可以使Keytruda（pembrolizumab）或Opdivo（nivolumab）。” 。

　　试验结果显示：消化道肿瘤亚组的总缓解率为43％，其中结肠癌患者的总体缓解率为50％。反应的持续时间差异较大，从3.5个月到超过14.7个月不等。

　　具体为：

　　在结肠癌患者中，有4人部分缓解，其他4人病情稳定，没有进一步进展；

　　1名胰腺癌患者有部分反应，另1名病情稳定；

　　在2个患有胆管癌的人中，一个有部分反应，而另一位出现疾病进展；

　　阑尾癌患者有部分反应；

　　暂时无法确定肝癌患者的反应。

　　在中位随访期19个月之后，中位总体生存时间长达33.4个月，将近三年。一年的总生存率（OS）为69％。在数据截断时，四名结肠癌患者和一名胰腺癌患者仍然活着，而且病情没有恶化。并且拉罗替尼的安全性和耐受性是良好的。大多数不良反应为1级或2级。

　　1

　　结直肠癌肝转移

　　一位75岁女性患有转移性结直肠癌（CRC）患者非常幸运：

　　原发性结肠肿瘤。

　　腹膜癌病。

　　肝转移。

　　每周口服1600mg / m 2恩曲替尼一周一次，连续4天（即4天/ 3天休息），每28天连续三周。治疗八周后，病灶明显缩小。

　　2

　　胰腺癌肝转移

　　一位61岁的女性被诊断为胰腺导管腺癌，胰腺体内有一个2.5cm的肿块，肝脏有1.2cm的转移病灶，基因检测发现NTRK1基因融合阳性，在接受拉罗替尼治疗后，胰腺和肝脏的病灶都明显缩小。

　　图1。

　　CT扫描：（A）治疗前（B）拉罗替尼治疗后

　　图2。

　　PET-CT扫描：（A）治疗前（B）拉罗替尼治疗后

　　这项研究人员总结说：“尽管样本量有限，但有证据表明拉罗替尼在TRK融合GI癌中具有临床活性，并且具有可控的安全性，如果患者表现良好，并且有可能接受治疗，那么进行二代测序[NGS]是值得的，并且应该检测TRK融合。

　　“钻石”靶点--NTRK

　　之所以称NTRK为“钻石”基因，首先是因为它非常罕见，在中国常见的肺癌，乳腺癌，结直肠癌中，只有1%~5%的患者存在这种突变，而一些罕见的癌症，比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的频率却高达90%~100%。其次，这款药物对所有存在NTRK融合突变的患者通常都能快速起效，很多晚期患者在使用拉罗替尼后得到了重生，像钻石一样罕见又珍贵。

　　NTRK（NeuroTrophin Receptor Kinase）是神经营养因子受体络氨酸激酶，包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，这个基因如果和其他的基因发生了融合突变，那么就导致了异常的活性，驱动了肿瘤的发生，比如目前，婴儿纤维肉瘤，先天性中胚层肾病和分泌性乳腺癌都显示出ETV6-NTRK3融合，就是ETV6和NTRK3基因发生了融合，以及一些肉瘤中出现的TPM3-NTRK1，就是TPM3和NTRK1基因发生了融合。

　　如果说拉罗替尼是一把锁，NTRK基因就是打开这把锁的“生命之钥”，只要有NTRK的融合，相当于是打开了通往治愈之路的大门。

　　除了拉罗替尼（Larotrectinib）是第一款FDA批准的不分年龄和癌种类型针对NTRK融合的广谱TRK抑制剂，关于这个靶点的治疗，近两年是肿瘤领域除了免疫检查点抑制剂之外的另一个研发热点，比如2019年刚上市的恩曲替尼，以及针对一代LOXO-101耐药研发的二代NTRK抑制剂loxo-195，都是抑制酪氨酸激酶的活性！

　　所以，如果大家做了基因检测，可以先看看是否有这些可能带来生存奇迹的突变，另外，相关药物的临床试验也即将在国内开展，大家可以致电全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）进行初步评估。

　　首款不区分肿瘤类型的广谱靶向药-拉罗替尼

　　2018年11月26日，整个医疗界和癌友圈都为一款FDA新批准上市的抗癌药物沸腾，这就是全球首个不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药--Vitrakvi ®（拉罗替尼，larotrectinib，下文统称拉罗替尼），用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤治疗。

　　这款药物之所以让人印象深刻，最大的三个看点在于：

　　第一，不限癌种。这意味着，只要存在NTRK融合，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等17种癌症类型，同时对成人和儿童都是可以使用的。

　　各类癌症的客观缓解率和中位缓解时间

　　第二，总缓解率高达75%。在TRK融合癌患者的三项大型临床试验汇总数据显示，拉罗替尼的总缓解率高达ORR为75％，其中22％的患者完全缓解。

　　第三，快速持久的响应。这款药物的神奇之处在于，起效非常快，并且一旦有效，带来的缓解往往是出乎意料的。数据显示，平均的起效时间仅为1.84个月，73%的患者响应的持续时间超过6个月。（一个案例报道显示，2岁的梭形细胞肉瘤女孩再接受拉罗替尼治疗后24小时内就出现了快速响应，症状迅速改善。

　　患者如果有用药需求请咨询康必行医学顾问：4006-130-650 我们将竭诚为您解答。

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