他比特定(曲贝替定)是一种烷化剂,能与特异性的DNA小沟区的鸟嘌呤残基结合,形成加合物,造成DNA螺旋向小沟区弯曲。加合物的形成启动级联事件,可影响DNA结合蛋白的活性,包括一些转录因子和DNA修复通路,造成细胞周期的扰动,最后导致细胞凋亡。
他比特定(曲贝替定)是由西班牙Zeltia制药公司研发生产。上世纪五六十年代,美国国家癌症研究所进行了一系列的筛选项目,对植物以及海洋生物的生物活性进行筛选,而加勒比海鞘提取物的生物活性筛选也是该项目的一部分。
1969年,科学家首次发现加勒比海鞘的乙醇粗提物具有抗肿瘤活性。1990年,伊利诺伊大学的KL Rinehart实验室从加勒比海鞘中分离出了六种海鞘素,而其中一种海鞘素他比特定的提取产率最高(0.0001%)。西班牙制药公司PharmaMar大约在1994年从伊利诺伊大学购买了他比特定的专利权。
他比特定(曲贝替定)的使用方法以及使用剂量:
(1)建议初始剂量1.5mg/㎡,静脉输注时间应超过24小时,每三周治疗一次。(2)所有患者接受本药治疗之前(30分钟之前),应静脉推注20mg地塞米松。(3)肝损伤:对于中度肝损伤患者,用药剂量为0.9 mg / ㎡,静脉输注时间应超过24小时,每3周一次。
他比特定(曲贝替定)是一种四氢异喹啉生物碱,可以通过独特又多样的作用机制发挥抗肿瘤作用。他比特定还可以充当肿瘤微环境调节剂,通过调节免疫检查点激活肿瘤免疫系统,起到肿瘤的免疫治疗作用;在小鼠模型中,他比特定还可以降低肿瘤组织和血液系统中的单核/巨噬细胞数量和抑制肿瘤血管生成;低剂量的他比特定还可以抑制很多炎症细胞因子和趋化因子的产生,如 CCL2、CXCL8、IL6、VEGF 等。
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