在《临床肿瘤学杂志》上发表的II期TBCRC 048试验中，Nadine M. Tung博士及其同事发现，在BRCA1/2和PALB2基因突变转移性乳腺癌患者中，奥拉帕尼（Olaparib）能带来高缓解率。

　　研究细节

　　2018年3月至2020年1月期间，该试验纳入了的两组可评估疾病患者：一组为非BRCA1 / 2、同源重组相关基因突变患者（队列1，n = 27），另一组为BRCA1 / 2基因突变患者（队列2，n = 27）。该试验排除了先前接受过PARP抑制剂治疗、铂类难治性疾病或两种以上化疗方案中发生进展的患者。

　　总体而言，76％为雌激素受体阳性，HER2阴性疾病患者，而87％的患者具有PALB2（n = 13）、BRCA1 / 2（n = 16）、ATM（n = 8；n = 2 CHEK2）或CHEK2（n = 8）突变。

　　患者接受300 mg奥拉帕尼治疗，每天2次，直至出现疾病进展。主要终点是客观缓解率，如果每27例患者中有4例或更多的缓解（≥15％），终点就达到。

　　缓解

　　中位随访时间为4.2个月。在队列1（BRCA1 / 2以外的突变）中，观察到客观缓解的患者有9例（均为局部缓解；33％），第18周的临床获益率为50％。

　　在队列2（同源重组相关基因突变）中，观察到客观缓解的患者有8例（均为部分缓解； 31％），第18周的临床获益率为48％。

　　在队列1中，所有观察到缓解的均为PALB2突变患者（缓解率= 82％）。在队列2中，所有观察到缓解的均为BRCA1/2 突变患者（缓解率= 50％）。

　　另外分别具有BRCA1、CDK12和BLM突变3例患者，获得尚不确定的部分缓解，据分析为疾病稳定。在仅具有ATM或CHEK2突变的患者中未观察到缓解。

　　在队列1中，观察到缓解持续时间超过1年，中位无进展生存期为13.3个月（12个月-无法评估）。

　　在队列2中，观察到持续长达18个月的缓解，中位无进展生存期为6.3个月（4.4个月-无法评估）。

　　不良事件

　　奥拉帕尼的毒性与以前的研究一致。在所有患者中，发生2级恶心（无≥3级）的占9％，> 1级贫血的患者占26％（13％≥3），2级脱发≥4％。15％的患者需要减少剂量。不良事件导致4％的患者中止治疗。

　　结论

　　研究人员总结说：“ 对于PALB2或BRCA1 / 2突变的转移性乳腺癌患者，PARP抑制是一种有效的治疗方法，这将显著扩大可能受益于PARP抑制的乳腺癌患者人群（不只是BRCA1/2 突变患者）。这些结果也突出了分子表征对于转移性乳腺癌治疗决策的价值。”

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