卡博替尼(代号XL184)是肾癌患者的一线治疗药物;适用于治疗进展期、转移性的甲状腺髓样癌(MTC)患者;伴有C-met扩增的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者; 接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者的二线治疗。用于治疗转移性甲状腺髓样癌的推荐剂量为每日140 mg,用于晚期非小细胞肺癌、肝癌、肾癌的推荐剂量为每日60mg.。
2016年,权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了卡博替尼用于RET重排的肺癌患者的临床试验数据:试验纳入26位患者接受卡博替尼(代号XL184)的治疗,有效率是28%,肿瘤控制率接近100%。
1.RET重排在所有NSCLC中的发生率为1%-2%,卡博替尼作为一种具有抗RET活性的多激酶抑制剂,在未选择的肺癌患者中可以产生10%的总体应答率。美国一项2期临床试验,26例RET重排肺腺癌患者入组,25例患者可评估反应,其中有7例确诊为部分应答(总体反应28%)。
2. 用于EGFR-TKI治疗失败的肺癌患者,在一项II期临床试验中,卡博替尼联合厄洛替尼治疗TKI靶向治疗后疾病进展的EGFR阳性的晚期NSCLC患者,疾病控制率为DCR67.6%(25 of 37),22例患者肿瘤缩小>30%。在一代TKI或三代TKI耐药后,医生会建议做进一步的基因检测,对于MET扩增导致的,卡博替尼联合TKI便成为一种经典的处理方法。
3.2015年ASCO会议上报道了经1、2线化疗失败且无EGFR突变的晚期NSCLC患者,使用卡博替尼(代号XL184)可以获得了59%的疾病控制率。
4.2019年日本进行了一项针对卡博替尼的一期临床试验(NCT01553656),其中非小细胞肺癌20例,其中有16位患者病情得到了控制,控制率达到80%。
卡博替尼代号XL184,是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂,包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。主要是抗血管生成,同时兼顾RET、MET等靶点。
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