Lim等报道的恩曲他滨初治CHB患者的多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床研究，共纳入248例初治HBeAg阳性与HBeAg阴性的CHB患者，其中恩曲他滨治疗组167例(口服恩曲他滨 200 mg,1次/d)，安慰剂对照组81例。治疗48周结果表明恩曲他滨组患者HBV DNA < 400拷贝/ml的比例显著高于安慰剂组(91% vs 2%，P < 0.001);ALT复常率显著 高于安慰剂组(65% vs 25%，P < 0.001);组织学改善率显著高于安慰剂组(62% vs 25%，P < 0.001)。 恩曲他滨治疗48周耐药率为13%。恩曲他滨组安全性指标与安慰剂组相当。因此，恩曲他滨单药可有效抑制初治CHB患者的HBV DNA复制，改善患者生物化学与组织学指标，但用药过程中需密切监测耐药情况。

　　鉴于恩曲他滨单药治疗CHB患者的耐药问题，有研究探讨恩曲他滨联合TDF或阿德福韦酯(ADV)治疗CHB初治患者。Hui等报道了恩曲他滨联合ADV治疗CHB的一项双盲、对照研究，共纳入初治HBeAg阳性CHB患者30例，其中恩曲他滨+ADV组14例，ADV + 安慰剂组16例。治疗至96周发现，恩曲他滨 + ADV组患者HBVDNA下降程度优于ADV + 安慰剂组(-5.30 log10 拷贝/ml vs -3.98 log10 拷贝/ml,P = 0.05)。恩曲他滨 + ADV组HBV DNA < 300拷贝/ml且ALT复常患者比例显著高于ADV + 安慰剂组(78.6 % vs 37.5%，P = 0.03)。ADV + 恩曲他滨联合治疗至96周未检测到恩曲他滨与ADV耐药变异。因此，恩曲他滨联合ADV治疗可有效抑制HBV DNA复制且减少恩曲他滨耐药发生。

　　恩曲他滨用于初治的CHB患者，可有效抑制HBV DNA复制，改善患者生物化学与组织学指标，且安全耐受性良好;在符合抗HBV治疗指征的 CHB患者中可作为治疗选择之一(A1)。恩曲他滨联合ADV或TDF用于初治CHB患者可发挥协同抗HBV作用并减少耐药发生(B2)。

　　Santos等报道了恩曲他滨/TDF用于ADV治疗失败患者，可显著抑制HBV DNA复制。该研究共纳入7例ADV病毒学应答不佳患者，换用恩曲他滨/TDF平均治疗23个月，患者均实现HBV DNA低于检测下限，平均HBV DNA载量下降3.0 log10 拷贝/ml,未检测到肾功能损伤。研究提示ADV应答不佳患者可考虑恩曲他滨/TDF联合治疗。Berg等报道 恩曲他滨/TDF用于ADV应答不佳CHB患者，共52例患者纳入研究，其中39例患者完成168周治疗，结果82%患者 获得病毒学应答(HBV DNA < 400拷贝/ml)，且安全耐受性良好。Fung等报道恩曲他滨/TDF用于LAM耐药 CHB患者，共纳入139例LAM耐药CHB患者，治疗96周时86.3%患者HBV DNA< 69 IU/ml,且安全耐受性 良好。替比夫定(LdT)与恩替卡韦(ETV)经治患者换用恩曲他滨/TDF的数据尚需进一步积累，专家委员会考虑到恩曲他滨/TDF的抗病毒活性与交叉耐药情况，也可 将恩曲他滨/TDF作为LdT与ETV经治患者的后续治疗方案 之一。

　　LAM(B2)、ADV(B2)、LdT (C2)与ETV(C2)经治患者可考虑换用恩曲他滨+TDF进行抗病毒治疗，可获得病毒学抑制且安全耐受性良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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