加拿大卫生部已批准靶向抗癌药维奈克拉(VENETOCLAX)联合Gazyva（obinutuzumab,奥比妥珠单抗）用于先前没有接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。该方案结合了6个28天周期的Gazyva和12个周期的Venclexta。

　　此次批准，基于关键性III期临床研究CLL14的数据：与接受标准护理方案苯丁酸氮芥+obinutuzumab（缩写：CO）治疗的患者相比，接受venetoclax+obinutuzumab方案（缩写：VO）治疗一年的患者无进展生存期（PFS）取得了临床意义和统计学意义的显著延长、实现不可检测的微小残留病（MRD）的患者比例更高。

　　维奈克拉(VENETOCLAX)+Gazyva是加拿大卫生部批准一线治疗CLL的第一个无化疗、固定疗程联合治疗方案。在美国，该方案已于2019年5月获得FDA批准，一线治疗CLL或小细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。

　　CLL14是一项前瞻性、多中心、开放标签、随机研究，与德国CLL研究组（DCLLSG）合作开展，旨在评估12个月固定疗程无化疗组合方案VO相对于标准护理方案CO一线治疗存在合并症的CLL患者的疗效和安全性。研究共入组445例患者，根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会（iwCLL）标准，所有这些患者先前均未治疗。研究中，患者接受12个月固定时间治疗。主要终点是调查员根据iwCLL标准评估的PFS，次要终点是独立审查委员会（IRC）评估的PFS、微小残留病（MRD）状态、总缓解率（ORR）、完全缓解率（CR）、总生存期、缓解持续时间、无事件生存期、下一次CLL治疗时间、安全性。

　　中位随访28个月，结果显示：（1）与CO方案组相比，VO方案组PFS显著延长、疾病进展或死亡风险显著降低65%（调查员评估的PFS：HR=0.35，95%CI:0.23-0.53，p＜0.001；IRC评估的PFS：HR=0.33，95%CI:0.22-0.51，p＜0.001）。在2年时（即停止治疗后1年），VO方案组有更高比例的患者保持病情无进展（88.2% vs 64.1%）、调查员评估的中位PFS尚未达到。（2）与CO方案组相比，VO方案组在所有次要终点均表现出一致的临床效益，包括ORR（84.7% vs 71.3%，p＜0.001）和至少部分血细胞计数恢复的CR（49.5% vs 23.1%，p＜0.001）。（3）治疗3个月后，与CO方案组相比，VO方案组有更高比例的患者实现骨髓MRD阴性（56.9% vs 17.1%，p＜0.001）和外周血MRD阴性（75.5% vs 35.2%，p＜0.001）。MRD阴性定义为10000个白细胞中少于一个CLL细胞。（4）VO方案的安全性与已知的单个药物的安全性特征一致，联合用药未发现新的安全信号。VO方案组与VC方案组常见的3/4级不良事件为白细胞计数低（52.8% vs 48.1%）和感染（17.5% vs 15.0%），2组具有可比性。

　　维奈克拉(VENETOCLAX)的活性药物成分为venetoclax，这是一种口服B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，BCL-2在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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