ODIN-BM试验（NCT03463525）发现，数据支持奥希替尼在NSCLC和脑转移患者的大脑中均匀分布。在口服[11C]奥希替尼（osimertinib）快速、高剂量和均匀的脑暴露后，EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总脑转移量减少。

　　被11C标记的奥希替尼可有效穿透血脑屏障并在健康成年人脑部广泛分布。关于[11C]奥希替尼的摄取，在静脉注射（IV）微小剂量后，所有患者在PET检查的所有3个时间点都记录到了均匀的脑分布（n=4）。MRI还显示，口服奥希替尼（osimertinib,Tagrisso）治疗3至4周后，总脑转移量减少（范围55%-95%）。1例患者口服奥希替尼35天后，T1加权MRI扫描也显示肿瘤缩小。

　　40%至50%的接受第一代或第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的患者在确诊后3年内，会发生中枢神经系统（CNS）转移，这种转移与NSCLC患者的不良预后和较差的生活质量相关。

　　在3期AURA3、FLAURA和ADAURA试验中，奥希替尼在EGFR突变型NSCLC患者中表现出系统活性和CNS活性。对健康受试者的PET试验也证明了[11C]奥希替尼和CNS特异性药物之间存在相当的血脑屏障渗透和脑暴露能力。

　　在所有3次PET检查中，健康脑组织和脑转移中均记录到[11C]奥希替尼，无论是否口服奥希替尼。基线检查时，脑转移和健康脑组织中的[11C]奥希替尼分布体积（VT）具有可比性。

　　尽管冷奥希替尼的血浆浓度存在差异，但整个试验中脑部PET扫描之间的[11C]奥希替尼衍生信号分布的差异可以忽略不计。这表明[11C]奥希替尼PET信号主要为不可置换的结合。

　　此外，在静脉注射后11至42分钟（Tmax），脑内[11C]奥希替尼达到最大浓度，平均暴露量为注射放射性的1.5%（标准偏差，0.1%）。全脑放射性在Tmax后持续了大约90分钟（扫描持续时间）。

　　关于药代动力学，与母体化合物奥希替尼相比，代谢产物AZ5104的稳态平均全身暴露量约为13%。

　　口服奥希替尼被稳定地吸收到体循环中，并在稳定状态下缓慢地消除，给药间隔期间的药代动力学平稳。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信！

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