KRAS突变被称为“最难对付的突变”，直接针对KRAS靶点原位研发药物难度很大。KRAS基因以“开”和“关”的方式调节细胞信号，促进正常细胞生长和分裂。而KRAS基因突变，会导致蛋白质忽略它接收到的所有“关闭”信号，导致细胞生长失控。KRAS突变型肺癌更具侵袭性，更难治疗。KRAS通路的潜在治疗靶点一直都在研究中。

　　在黑色素瘤中，针对BRAF突变（KRAS通路中的一个下游靶点）的靶向治疗，能引起患者的积极应答。莫菲特大学的研究人员认为，KRAS通路下游的MEK激酶，有望成为肺癌治疗的一个潜在靶点。

　　通过一系列的药物筛选和实验室研究，研究团队发现，相较MEK抑制剂单药治疗，MEK抑制剂曲美替尼（Trametinib）联合细胞因子TNFα和IFNγ治疗，能杀死更多的肺癌细胞。

　　TNFα是20世纪七十年代发现的一种肿瘤坏死因子。不过，将TNFα用于癌症治疗的热情，很快就被其所诱导的炎症反应给浇灭了。而且事实证明，大多癌细胞能抵抗住TNFα的攻击。

　　曲美替尼是目前唯一的MEK1和MEK2抑制剂。研究人员发现，MEK抑制剂可增加细胞表面与TNFα结合的受体数量，从而引起更有效的进攻和持续的细胞死亡信号。IFNγ是已知的一种抗肿瘤免疫的关键细胞因子，可进一步增强MEK抑制剂和TNFα的抗癌活性。重要的是，MEK抑制剂也大大增加了TNFα和IFNγ目标基因的表达，从而增强抗癌免疫效果。

　　莫菲特大学免疫学和肺癌卓越中心的资深研究员Amer A. Beg博士指出，单独使用MEK抑制剂在KRAS突变型肺癌患者中的有效率并不理想，因此研究团队通过进一步研究，试图将MEK抑制剂与增加TNFα和IFNγ表达的现有疗法相结合，看能否产生更好的应答。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信！

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