米哚妥林用于治疗FLT3突变阳性的急性髓性白血病(AML),与阿糖胞苷和柔红霉素诱导、阿糖胞苷巩固治疗合用;用于治疗进展性系统性肥大细胞增多症(ASM)、系统性肥大细胞增多症伴血液肿瘤(SM AHN)、肥大细胞白血病(MCL)。
米哚妥林不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异,请阅读具体药物说明书使用,或遵医嘱。
胶囊剂:
1、AML推荐剂量为50mg2次/日,进餐时服用。在阿糖胞苷和柔红霉素诱导的治疗周期的第8-21d服用、在大剂量阿糖胞苷巩固治疗的第8-21d服用。
2、ASM、 SM-AHN和MCL的推荐剂量为100mg,2次/日,进餐时服用。如出现严重不良反应要调整剂量。
米哚妥林的药代动力学
1、吸收:空腹口服米哚妥林,Tmax为3h,进食标准餐、高脂肪餐后服用米哚妥林AUC较空腹时分别增加1.2倍和1.6倍,而Cmax分别降低20%和27%,Tmax延迟至2.5-3h.米哚妥林的药动学呈时间依赖性,Cmin在服用米哚妥林的1周内升高,然后降低,28天达稳态,CGP62221的药动学与原药相似,CGP52421的血药浓度在1个月后呈持续升高的趋势。
2、分布:米哚妥林的表观分布容积为95.2L(31%)。体外实验显示,米哚妥林主要分布于血浆中,米哚妥林及活性代谢产物的蛋白结合率均大于99.8%,米哚妥林主要与a1-酸性糖蛋白结合。
3、代谢:米哚妥林主要经CYP3A4代谢,循环中CGP62221和CGP52421分别占总放射性的(28±2.7)%和(38±6.6)%。
4、消除:米哚妥林、CGP62221和CGP52421的t1/2分别为21h、32h和482h,粪便中回收95%给药的剂量,91%为代谢产物,4%为原药。尿中仅回收5%的给药剂量。
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