曲美替尼是一种促分裂原活化细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2激动和活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是胞外信号相关激酶（ERK）通路的上游调节器，促进细胞增殖。BRAFV600E突变导致BRAF通路基本激活，包括MEK1和MEK2曲美替尼在体内外均抑制BRAFV600突变的黑色素瘤细胞的生长。

　　在实体瘤和BRAFV600突变阳性的转移性黑色素瘤患者中，单独重复口服给药后，曲美替尼的药代动力学（PK）具有如下特征。

　　1、吸收：口服给药后，血药浓度达到峰值的中位时间tmax为服药后1.5h.单次口服曲美替尼2mg的平均绝对生物利用度是72%。当单次口服剂量在0.125-10mg之间时，Cmax的增加与剂量成正比，而AUC的增加大于剂量的比例性增加。每天重复服用0.125-4mg后，Cmax和AUC均随剂量成比例地增加。稳态AUC和Cmax的个体差异分别为2%和28%。与空腹情况相比，随高脂肪高热量食物一起服用单剂量曲美替尼后，AUC降低24%，Cmax降低70%，tmax延迟了近4h.

　　2、分布：曲美替尼与人血浆蛋白的结合率为97.4%，其分布的表观容积为214L.

　　3、代谢：体外，曲美替尼主要通过去乙酰化和（或）单氧化作用或结合葡萄苷酸化生物转化途径进行代谢。脱乙酰作用由水解酶（如羟基酯酶类或酰胺酶类）介导。服用单剂量14C标记的曲美替尼后，约50%曲美替尼以原型化合物的形式存在于血浆中。然而，重复给予曲美替尼后，血浆中75%的药物相关物质为原型化合物。

　　4、消除：根据人体药代动力学模型，评估的曲美替尼消除半衰期为3.9-4.8天，表观清除率为4.9L/h.口服给予14C标记的曲美替尼后，超过80%的放射性物质存在于粪便中，而小于20%的放射性物质存在于尿液中，并且原型化合物的排泄量不足0.1%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信！

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