发表在《临床肿瘤学杂志》上的4年分析显示，联合用药的无进展生存率（PFS）为57.3%，而苯达莫司汀联合利妥昔单抗组为4.6%（BR；HR,0.19；95%CI,0.14-0.25）。总生存率（OS）也得到改善，联合用药为85.3%，而BR为66.8%（HR,0.41；95%CI,0.26-0.65）。

　　达到uMRD的患者在两组的预后最好。使用维奈托克/利妥昔单抗，uMRD患者PFS的HR为0.50（95%CI,0.28-0.89；P=0.02），而MRD低阳性患者PFS的HR为0.15（95%CI,0.06-0.36；P<0.0001）。MRD高阳性与MRD低阳性患者的HR为0.25（95%CI,0.10-0.66；P=0.002）。

　　此外，分析评估了基因组复杂性（GC）和基因突变对患者预后的影响。与缺乏GC （P=0.042）的患者相比，GC患者在使用venetoclax/rituximab治疗结束时的uMRD发生率较低。高GC患者的PFS较低GC患者短。肿瘤有BIRC3或BRAF突变的患者在固定剂量联合治疗结束时MRD阳性率较高。TP53、NOTCH1、XPO1和BRAF突变患者在治疗结束时MRD阳性率较高。

　　尽管BR有治疗进展和良好的OS率，CLL在很大程度上仍然是一种不可治愈的疾病。此外，BR和其他治疗方案，如BTK抑制剂，不能提供治疗潜力，这会增加进展中产生耐药突变的风险。因此，固定疗程疗法，如联合使用维奈托克和利妥昔单抗，有可能限制耐药突变的发展，降低毒性，减轻经济负担。

　　MURANO试验将389例复发/难治性CLL患者随机分为两组，接受6，28天周期服用维奈托克/利妥昔单抗，随后每天服用400毫克维奈托克，共2年（n=194），或6，28天周期的BR,给予标准剂量（n=195）。

　　两组之间的患者特征相似。符合条件的患者为18岁或以上且患有复发/难治性CLL.患者必须接受过1到3次治疗，包括至少1次化疗方案。此外，所有患者的ECOG表现评分必须为0或1，以及足够的骨髓、肾和肝功能。

　　如果患者在被纳入试验前至少24个月停止使用苯达莫司汀，他们可能已经接受了苯达莫司汀治疗。根据是否存在17p缺失、对先前治疗的反应性和地理区域对患者进行分层。288例有GC资料的患者中，67.3%的患者有非复杂状态，即有0～2个异常。此外，21.9%的患者有3-4个反常现象的低GC,10.8%的患者有5个或更多的反常现象的高GC.高GC和低GC状态与治疗结束时MRD高阳性率增加有关（P=0.042）。

　　尽管BR组的大多数患者（79%）在病情进展后接受了靶向药物治疗，但观察到使用维奈托克/利妥昔单抗的OS益处。这些药物包括BTK抑制剂（n=60）、PI3K抑制剂（n=9）、维奈托克（n=10）或其他研究药物（n=2）。在维奈托克/利妥昔单抗组中，67%的患者在病情进展期接受了新的药物治疗，包括BTK抑制剂（n=12）、PI3K抑制剂（n=1）、再暴露于维奈托克（n=14）或其他研究药物（n=1）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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