HDAC和mTOR联合抑制对复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者具有有益的作用,值得进一步研究。
目的:临床前和早期临床数据表明,将组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)和mTOR抑制剂联合使用可协同抑制霍奇金淋巴瘤。
患者和方法:在使用HDAC抑制剂伏立诺他(vorinostat)和mTOR抑制剂西罗莫司(sirolimus)(该组合为V + S)进行的剂量递增研究(ClinicalTrials.gov编号:NCT01087554)中,对9种先前治疗均无效的霍奇金淋巴瘤患者,对该组合显示出部分缓解(PR)并持续18.5个月,从而促进了霍奇金淋巴瘤患者的再次入组,并探索替代组合伏立诺他和mTOR抑制剂依维莫司( everolimus)(该组合为V + E)的安全性和有效性。
结果:总共40例难治性霍奇金淋巴瘤患者接受了V + S(n = 22)或V + E(n = 18)。患者接受过中位数为五种的既往治疗,包括brentuximab(n = 39),自体干细胞移植(n = 26)和同种异体干细胞移植(n= 12)。
V + S和V + E治疗的患者中,最常见的≥3级治疗相关不良事件是血小板减少症,分别为55%和67%。据报道,在接受V + S治疗的患者中有6名(27%)达到完全缓解,V + E治疗组的患者有2名(11%);达到部分缓解的两组中分别有6名(27%)和4名(22%) ;客观缓解率分别为55%和33%。
总而言之,HDAC和mTOR联合抑制在重度治疗的复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者中具有令人鼓舞的活性,值得进一步研究。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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