对于占肺癌大多数的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，EGFR是最常见的突变类型之一，我国肺癌患者30%属于EGFR突变。针对这一类型突变有多种靶向药获批上市，奥西替尼便是其中之一，作为第三代EGFR抑制剂，奥西替尼可谓是“艳冠群芳”，打破很多记录。

　　最新研究显示，奥西替尼中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS)分别为18.9个月和38.6个月，打破靶向药物一年左右的中位耐药时间，大大延长患者的总生存期，创造了史上最长的PFS和OS记录。

　　但是，奥希替尼也无法避免耐药问题，并且耐药后机制复杂，处理起来非常棘手。近期，德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员研发出一款新型SHP2抑制剂IACS-13909能够克服非小细胞肺癌的多种耐药机制，为克服奥西替尼耐药性提供了一种解决方案。作为一种在Ⅰ期临床试验中就以84%的疾病控制率惊艳全球的第三代EGFR抑制剂，在上市之初就已备受瞩目，因此关于期耐药机制的研究也成为热点，但目前对于奥西替尼耐药后，临床尚无统一应对标准。

　　据报道，一线使用奥西替尼耐药后比较高频的突变类型是C797S或MET扩增。从理论上讲，奥希替尼一线使用只会出现C797S单突变（7%），二线使用会出现C797S共突变（15%）。因此，对于一线使用耐药患者可简单使用一代药解救，再耐药后若出现T790M突变，还可以再用回奥希替尼。

　　对于携带EGFRT790M/trans-C797S（反式）突变患者，可以采用一代+三代EGFR-TKIs进行治疗，可能会取得不错疗效。对于EGFRT790M/cis-C797S（顺式）突变，目前尚无成熟的EGFR-TKIs或联合用药治疗方案。解决C797S顺式突变导致的三代EGFR-TKIs药物奥希替尼的耐药问题，布加替尼和西妥昔单抗的联用可能会是可行的方案。

　　对于奥西替尼耐药后继发MET扩增的患者以往除了化疗外几乎没有其他选择，沃利替尼+奥希替尼给这类患者提供了一个可供选择的方案。而对于奥希替尼耐药继发ALK融合，可选用ALK-TKIs（克唑替尼/艾乐替尼）联合奥希替尼治疗；继发RET融合者，Cabozantinib（卡博替尼）联合奥希替尼，可能是有效的治疗选择。

　　由于基因突变的随机性和多样性，本文并不能涵盖所有奥西替尼耐药后的解决方案，有需要的病友可登录全球肿瘤医生网详细咨询更多耐药后的应对策略，不仅限于EGFR耐药问题，其他通路包括ALK/ROS1等耐药问题也可一并咨询。总的来说，虽然EGFR抑制剂选择性众多，但最好的靶向药也无法避免耐药问题，因此建议患者及时进行基因检测，明确耐药原因指导下一步治疗。

　　另外，由于肿瘤的异质性，每个个体之间都具有差异，在治疗过程可能需要通过几次/种基因检测才检出变异基因，提示反复的基因检测在治疗过程中非常重要，特别是在疾病进展时。因此，患者一定要选择比较权威的基因检测公司，比如，文中提到的C797S顺式或反式突变需要进行二代测序（NGS）才能更准确的发现。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥西替尼/奥希替尼(OSIMERTINIB)的耐药及解决办法

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