伊布替尼作为CLL/SLL一线用药最成熟的数据来自PCYC1102研究，该研究入组141例CLL患者，伊布替尼单药ORR为89%，5年PFS率为92%。伊布替尼被FDA正式批准为一线药物治疗CLL则基于RESONATE-2研究，该研究评估了伊布替尼对照苯丁酸氮芥对269例65岁以上初治CLL患者的疗效。伊布替尼组ORR、PFS率均显著优于苯丁酸氮芥组，5年PFS率分别为70%和12%，5年总生存（OS）率分别为83%和68%。此外，伊布替尼可以改善存在17p-、TP53突变、IGHV未突变和11q-等高危因素的CLL/SLL患者的生存预后。

　　复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）

　　开展了伊布替尼单药治疗复发/难治DLBCL的I、II期临床研究，ABC亚型DLBCL组的完全缓解（CR）率及部分缓解（PR）率之和为37％（14/38），中位PFS、OS分别为2个月和10.3个月；而在GCB亚型DLBCL组中，CR率及PR率之和仅为5％，中位PFS、OS分别为1.3个月和3.4个月。Phoneix研究结显示，在60岁以下初治非GCB亚型DLBCL患者中，75.9%的患者为ABC亚型疾病，伊布替尼联合R-CHOP方案（n=419）的PFS及OS均优于R-CHOP方案（n=419），HR分别为0.579、0.556和0.330，差异有统计学意义。

　　边缘区淋巴瘤（MZL）和滤泡性淋巴瘤（FL）

　　MZL的发展通常与慢性感染有关，可能介导BCR信号通路激活，暗示BTK是MZL的潜在作用靶点。在一项伊布替尼单药治疗56例复发/难治性B细胞恶性肿瘤的I期临床研究中，4例可评估的复发/难治性MZL患者中1例获得PR,证明BCR信号传导是MZL细胞生长和存活的关键驱动因素。随后，另一项多中心、开放的II期临床研究评估了伊布替尼对既往接受过治疗的复发/难治性MZL患者的疗效和安全性，60例可评估疗效的患者ORR为48%，中位PFS为14.2个月。MZL亚型的反应率相似，但EMZL、SMZL和NMZL的中位PFS分别为13.8个月、19.4个月和8.3个月。一项伊布替尼联合来那度胺和利妥昔单抗治疗初治FL和MZL的II期临床研究结果显示，2年PFS达78%，且FL（ORR为97%，CR率为78%）患者可以获得较高的缓解率。

　　原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）

　　是临床少见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），在NHL中占2％～3％，且预后较差，未经治疗患者的中位OS仅为1.5-3个月。法国LYSA研究组开展了一项应用伊布替尼单药（560mg/d）治疗52例复发/难治及原发性玻璃体视网膜淋巴瘤的多中心、单臂II期临床研究，结果显示两周期伊布替尼单药治疗的CR、PR、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）率分别为19％（10/52）、33％（17/52）、10％（5/52）、38％（20/52），中位PFS、OS分别为3.3个月和14.4个月。上述结果提示伊布替尼单药治疗比系统性DLBCL有着更好的疗效，这可能与病理类型中非GCB型占大多数有关。

　　实体瘤

　　伊布替尼除作为单药或联合疗法应用于多种血液系统恶性肿瘤外，在实体肿瘤方面也具有潜在活性，如胰腺癌、乳腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、胃癌、卵巢癌和肾细胞癌等。Massó-Vallés等证明了伊布替尼在胰腺癌小鼠模型中的抗纤维化作用及抗肿瘤活性，用伊布替尼单药以及与吉西他滨联合治疗可使胰腺癌患者获得较好的安全性和高存活率。有研究已经证明对TEC家族激酶具有显著活性的伊布替尼可能作为临床上HER2驱动型乳腺癌的有效抑制剂。伊布替尼对EGFR突变型NSCLC细胞株的选择性抑制表明该药物也可能是治疗EGFR突变型NSCLC的潜在药物。Wang等首次提供了伊布替尼体外对胃癌细胞抗增殖的证据，还证明了其可引发移植瘤模型裸鼠中肿瘤细胞的加速凋亡且无显著毒性，同时与多西紫杉醇有协同作用，可作为放疗增敏剂，这些均表明伊布替尼在胃癌联合治疗中同样具有潜在优势。Zucha等研究表明当BTK信号通路被激活时，卵巢癌干细胞对顺铂的抗性更强，表明BTK抑制剂可作为卵巢癌治疗中的新型肿瘤干细胞靶向药物以及克服铂类抗性卵巢癌的辅助手段。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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