帕妥珠单抗是针对HER2阳性乳腺癌的靶向药，2019年3月19日在中国上市。此次国家药品监督管理局批准的适应症是“用于有高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌的辅助治疗”，也就是手术后，使用帕妥珠单抗联合赫赛汀和化疗，用来降低乳腺癌的复发和转移风险。

　　什么是HER2阳性乳腺癌呢？有哪些原因会导致HER2阳性乳腺癌的复发转移呢？帕妥珠单抗的作用机制是什么？

　　被病理确诊乳腺癌之后，最重要的就是明确是哪一种分子分型。通过病理免疫组化检测（IHC）癌细胞是否表达三个重要蛋白：ER（雌激素受体），PR（孕激素受体）和HER2（人表皮生长因子受体）。通过这三个蛋白的表达（阳性或阴性）不同的组合，乳腺癌分为四种主要的分子亚型：Luminal A、Luminal B、HER2阳性和三阴性。其中，HER2阳性乳腺癌这种类型占整体乳腺癌整体的20%~25%左右。经研究发现因为一些癌细胞在主要的HER2自身信号通路被抑制后，会启用其他信号通路。HER1、HER2、HER3、HER4属于HER家族成员，来自一个蛋白家族。HER2是控制着癌细胞生长的通路的关键， 当HER2自身的信号通路被赫赛汀抑制住的后，一部分癌细胞就会启用HER3或其他HER家族成员与HER2的配合，来提供癌细胞的生长的信号通路。发现这个原理后，科学家意识到要提高疗效就得同时抑制HER2和HER家族其他成员的信号通路，抑制“异源二聚体”。然而，赫赫有名的赫赛汀仅对HER2有抑制作用，对HER家族其他成员无法抑制。帕妥珠单抗能阻止HER2与HER家族受体（HER1、HER3或HER4），形成异源二聚体，与赫赛汀形成互补，全面地阻断HER2信号传递。

　　同时，作为抗体药物的帕妥珠单抗与赫赛汀结合在癌细胞表面后，不仅能抑制癌细胞的生长信号通路，还能介导免疫细胞：NK细胞、巨噬细胞等自身免疫对癌细胞进行杀伤。医学称“抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）”。帕妥珠单抗联合赫赛汀ADCC效应会产生叠加效应，能更好地调动自身免疫系统来杀死肿瘤细胞。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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