瑞德西韦由吉利德开发，最早的研发初衷是抗埃博拉病毒（Ebola virus,EBOV），目前正在进行抗埃博拉病毒的III期临床试验（NCT03719586）。但随着研究的深入，人们发现的抗病毒效果并不仅限于埃博拉病毒这类丝状病毒，其对于冠状病毒等多种病毒也有抑制效果。
那么瑞德西韦是怎样合成的呢？第一代合成路线首先将化合物15的氨基（-NH2）使用TMS保护，然后将生成产物与化合物14反应再脱TMS保护生成化合物16，再将化合物16进行氰基化引入氰基（-CN）得到17，化合物17脱苄基得到化合物4，4与化合物19反应得到消旋化合物4a,最后通过手型HPLC拆分出4c与我们想要的终产物瑞德西韦（4b）。很明显，这条路线不太合适大规模制备，因为最后的手性拆分很难大规模实现。
在设计第二代路线的时候药物化学家使用了手性合成的方法实现了大规模制备手性目标化合物。此方法使用碘代物20替换第一代路线的溴代物15，并改变反应条件使这一步的产率由第一代的25%提升至40%，再通过反应条件的优化使氰基化、脱苄基反应的产率分别由第一代的58%提升至85%、由74%提升至86%。在顺利得到化合物4后，后续的过程相较第一代合成路线发生了变化。通过对化合物4邻位双羟基（-OH）的保护，高产率（90%）地得到了化合物21.如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
更多药品详情请访问 瑞德西韦 https://www.kangbixing.com/drug/rdxw/
添加康必行顾问，想问就问
