布加替尼（brigatinib）是EGFR、ALK的双靶点药物，更多的被我们熟知的是作为二代ALK抑制剂。基于ALTA试验，FDA批准布加替尼用于治疗克唑替尼用药期间进展或无法耐受克唑替尼的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。同时FDA也已经批准布加替尼用于ALK阳性转移性NSCLC成人患者一线治疗。

　　T790M/C797S顺式突变是二线使用奥希替尼最为常见的耐药机制之一。在奥希替尼二线治疗的AURA3研究中，对73例奥希替尼耐药患者的基因检测分析显示，最常见的耐药机制包括EGFR获得性突变（21%）及MET扩增（19%），其中EGFR获得性突变又以C797为主（15%）。其他还有细胞周期基因改变（12%）、HER2扩增（5%）、PIK3CA（5%）、癌基因融合（4%）及BRAF V600E（3%）等等。

　　此次发表的研究中，在5例接受了布加替尼和西妥昔单抗联合治疗的EGFR 19-del/T790M/顺式-C797S突变的阳性患者中，3例患者疾病达到了部分缓解（PR），2例患者疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）为60%，疾病控制率（DCR）达100%，中位PFS为14个月。

　　该研究提示布加替尼+西妥昔单抗治疗C797S顺式突变患者的临床地位，可能成为奥希替尼耐药后的主要治疗手段。此前，已有布加替尼克服C797S+T790M顺式耐药案例，患者，女，62岁，无吸烟史，2013年5月因胸腔积液入院检查并治疗，被确诊为Ⅳ期肺腺癌。患者先进行化疗，基因检测显示为EGFR 19号外显子缺失突变，用一代TKI耐药后，出现T790M突变，患者开始接受奥西替尼治疗，达到了病情稳定（SD），CA125水平迅速下降，经过8个月的无进展生存期，患者肺左下叶出现新的病灶，胸腔积液增多，病情发展。

　　患者再次基因检测发现T790M-C797S顺式突变，因此在2017年7月开始联合使用布加替尼（90mg/日）和西妥昔单抗（600mg/月），治疗一个月时，患者的疲劳和呼吸困难明显改善，CA125水平明显下降，直到2018年4月病情一直稳定（PFS为9个月），除了轻度疲劳外无其他的不良反应。虽然在2018年4月患者出现脑转移灶，但在2018年9月，患者的胸部病灶依旧得到很好的控制。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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