2018年7月31日，中国食品药品监督管理总局（CFDA）正式批准国内首款CDK4/6抑制剂—哌柏西利（又译为帕博西尼，中文商品名：爱博新，英文名：Ibrance）上市。爱博新适用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。

　　基于II期研究PALOMA-1，2015年2月3日美国FDA加速批准了帕博西尼联合来曲唑用于绝经后 ER+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗。2016年2月19日美国FDA根据一项随机对照III期研究（PALOMA-3）又批准了帕博西尼联合氟维司群用于既往内分泌治疗失败的HR+/HER2- 绝经后晚期乳腺癌。由于优秀的疗效及安全性，帕博西尼至今已在全球80多个国家和地区获批上市。中国是帕博西尼第87个获准上市的国家，也是中国10年来晚期乳腺癌唯一突破性创新疗法，因此备受关注。

　　乳腺癌是严重威胁全世界女性健康的第一大恶性肿瘤。2015年，中国新发乳腺癌病例达27.2万，死亡约7万余例。晚期乳腺癌的形势更为严峻，每年新发10例患者就有1例被确诊为晚期，而且在接受过手术及规范治疗的早期乳腺癌患者中也有30%~40%会发展为晚期乳腺癌。公众对晚期乳腺癌认知不足，在2016年欧洲肿瘤学会和辉瑞联合发布的《晚期/转移性乳腺癌全球现状2005~2015十年报告》中显示：有61%的公众对晚期乳腺癌不了解，甚至有48%~76%的公众错误地认为晚期乳腺癌可以被治愈。

　　晚期乳腺癌患者的总体中位生存期仅有2-3年，5年生存率仅约20%。我国的乳腺癌预防相较于欧美国家处于较低水平，乳腺癌患者早期发现率相对较低，很多患者就诊时肿块偏大，适合保乳术治疗的比例相对较低。另外，欧美国家更重视乳腺癌相关的基因检测，例如好莱坞女星安吉丽娜朱莉就因为基因检测发现有乳腺癌易感基因而切除乳房。乳腺癌的早诊早治意义重大，若在乳腺癌的早期发现，患者的五年生存率可达90%以上，II期和III期乳腺癌患者10年生存率也能达到70%。

　　用法用量

　　推荐初始剂量为125mg每次，每日一次，随餐同服，每21天停7天。

　　根据安全性及个体耐受情况可考虑减剂量至100mg、75mg。

　　一项二期临床试验表明，在雌激素受体（estrogen-receptor，ER）阳性、人类表皮生长因子受体2型（HER2）阴性的绝经后女性晚期乳腺癌患者中，与来曲唑单药初始治疗相比，帕博西尼（palbociclib）联合来曲唑初始治疗可以延长无进展生存期。基于此的一项三期临床研究，旨在确认和完善帕博西尼联合来曲唑治疗此类肿瘤的有效性和安全性数据。

　　在这项双盲研究（PALOMA-2）中，共有666例ER阳性、HER2阴性的绝经后女性乳腺癌患者参与，这些患者此前未曾接受过针对晚期疾病的治疗，研究按2:1的比例将患者随机分组，接受帕博西尼联合来曲唑治疗或安慰剂联合来曲唑治疗。结果显示，帕博西尼联合来曲唑组（简称：P+L）的中位无进展生存期为24.8个月（95% [CI]，22.1至未知），安慰剂联合来曲唑组（简称：安慰剂+L）则为14.5个月（95% CI，12.9~17.1）（疾病进展或死亡的风险比为0.58，95% CI为0.46~0.72，P < 0.001）。

　　最常见不良反应（AEs ，所有级别）P+L组比安慰剂+L组为：中性粒细胞减少(79.5% vs 6.3%)，乏力(37.4% vs 27.5%)，恶心(35.1% vs 26.1%)，关节痛(33.3%比33.8%)，脱发(32.9% vs 15.8%)。最常见的3级或4级不良事件包括中性粒细胞减少（P+L组的发生率为66.4%，安慰剂+L组为1.4%）、白细胞减少（24.8% VS 0%）、贫血（5.4% VS 1.8%）和疲乏感（1.8% VS 5%）。在P+L组中，1.8%的患者报告出现了发热性中性粒细胞减少，安慰剂+L组中没有患者报告此不良事件。P+L组和安慰剂+L组分别有43例患者（9.7%）和13例患者（5.9%）因不良事件而永久终止试验药物的治疗。

　　显然，在既往未接受过治疗的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中，与来曲唑单药治疗相比，帕博西尼联合来曲唑可以显着延长无进展生存期，但骨髓毒性反应的发生比例较高。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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