硼替佐米/万珂(VELCADE)是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26S蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体，可降解被泛素化的蛋白质。泛素蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内的浓度中起到重要作用，以维持细胞内环境的稳定。蛋白水解会影响细胞内多级信号串联，这种对正常细胞内环境的破坏会导致细胞的死亡。而对26S蛋白酶体的抑制可防止特异蛋白的水解。体外试验证明硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体内试验证明硼替佐米能够延迟包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。

　　硼替佐米能够通过抑制肿瘤细胞内蛋白抑制因子Ⅰ－κB的磷酸化以及泛素化，降低核转录因子－κB（NF－κB）活性；上调p53的表达等作用直接杀伤细胞或使细胞凋亡，来达到治疗骨髓瘤的目的。

　　出现这些情况的多发性骨髓瘤患者适合用硼替佐米：①肾功能异常；②伴有不良遗传学改变；③造血干细胞移植后；④有髓外病变；⑤低血清游离轻链比；⑥高β2－微球蛋白（β2－MG）；⑦高乳酸脱氢酶（LDH）；⑧诱导治疗疗效在VGPR以上等等。

　　硼替佐米有抑制血管新生、抑制瘤细胞生长扩散等作用，进而多通路抑制瘤细胞。它可以切断瘤细胞IL－6的表达、抑制NF－κB的活性、降低瘤细胞对骨髓基质的粘附、诱导瘤细胞凋亡等。根据研究结果显示，硼替佐米对于多发性骨髓瘤的治疗效果显著，对于延长无进展生存期的时间明显长于沙利度胺及干扰素等药物，但对于延长总生存期无统计学差异。此外，所有的化疗药物在发挥治疗作用时，均有不同程度的不良反应，由于硼替佐米的靶点众多，尽管其为靶向治疗药物，也存在不良反应，疲乏、胃肠道反应、体位性低血压、血细胞减少和周围神经病变比较常见。因此，骨髓瘤患者可配合针对性调治方案思路，使病人周围神经病变的发生率降低，减缓消除毒副作用及并发症表现。必要时及时采取对应副作用缓解治疗，也有助于患者顺利治疗，提升疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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