使用阿斯普特主要副作用为恶心、腹泻、头痛和上呼吸道感染。系统性使用PDE4抑制剂的长期安全性目前并不明确。银屑病患者的斑块区域出现雀斑样痣皮损是阿斯普特十分罕见的副作用,目前报道主要是出现在光疗后。出人意外的是,虽然已经有超过4000人使用阿斯普特治疗,但是目前尚无任何2期或3期临床试验中报道过雀斑样痣的现象。也许是因为雀斑样痣并没有被作为典型的药物不良反应来报道且检查时未发现系统性的病变。
一项回顾性研究仅纳入21名受试者,样本量较小,因此不能排除雀斑样痣的高发病率为偶然的可能性。但是,考虑到银屑病使用其他治疗后出现雀斑样痣的病例数量有限,此项研究中21名受试者有5名出现该皮损,也许从另一个方面提示了阿斯普特的安全性。银屑病皮损上出现雀斑样痣的机制目前尚不清楚,银屑病患者的皮肤中产生细胞因子导致黑素生成可能有关。
虽然各种银屑病治疗方法均被报道可诱发退行期银屑病皮损出现雀斑样痣,但除了光疗,这种类型副作用十分罕见。有趣的是,PDE4可以通过cAMP负反馈作用抑制MITF(一种黑素细胞在分化、增生和黑素形成中至关重要的转录因子)。该通路在紫外线暴露后会被激活。因此我们推论阿斯普特抑制了该通路的负反馈,从而刺激黑素生成以及黑素细胞分化,导致银屑病皮损在退行期时出现雀斑样痣的几率升高。
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