拉帕替尼/泰立沙(LAPATINIB)是一种小分子的可逆性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，口服吸收良好，可以口服给药。它可以进入细胞内，直接强效抑制ErbB1和ErbB2受体的酪氨酸激酶，不受细胞外ErbB2空间结构的影响。其小分子、双靶向的特点将为脑转移患者带来治疗的新希望。一项全球多中心的临床研究(EGF100151)证实，拉帕替尼与卡培他滨单药治疗相比，拉帕替尼联合卡培他滨组在主要终点TTP(至疾病进展时间)上具有显著获益，且耐受性较好，严重不良事件发生率较低。至今，拉帕替尼已获得包括中国在内的100多个国家和地区的上市批准。

　　在HER2过表达的局部晚期或转移性乳腺癌患者研究结果表明，拉帕替尼/泰立沙+卡培他滨联合方案使临床患者受益。支持该品种首次在美国上市的关键研究EGF100151结果显示，拉帕替尼组显著延缓疾病进展（TTP：8.4月vs.4.4月；p<0.001），显著降低脑转移的发生率（2％vs.6％，P=0.0445），较单药组生存期延长2.4个月（75.0周vs.64.7周,患者死亡风险比单药治疗组降低了22％(p=0.023)。后续在对照组交叉至试验组后更新的总生存数据仍显示出拉帕替尼组的生存获益。之后进一步的全球研究结果显示，4532名受试者的总生存期分析（OS）中位值为47.6周（95%CI[45.7，49.4]；），4207名受试者的无进展生存期（PFS）分析中位值为22.1周（95%CI[21.3，23.0]）。在我国开展的拉帕替尼联合卡培他滨研究EGF109491截止2011年3月25日分析结果表明，拉帕替尼/泰立沙与卡培他滨联合的临床获益率为57.7%，PFS中位数为6.34个月，6个月无进展生存率为53.4%，脑转移发生率为3.8%。与全球研究的疗效分析结果趋势一致。种族敏感性分析结果表明产生种族差异的可能性小。

　　安全性方面，截止目前，共入组我国患者1457例，其中乳腺癌患者近1000例，与本次申请适应症人群相同的有200余例。从目前获得的安全性信息看，患者耐受性较好，严重不良事件发生率低。最常见的药物相关性不良事件为手足综合征（76%），其次是腹泻（65%），口腔炎（41%，）和皮疹（39%，20/51）。在我国患者中开展的EGF109491中发现高胆红素血症发生率高于此前报道（44.2％），大多数事件是一过性，比较轻微。鉴于许多酪氨酸激酶抑制剂可能引起肝毒性，拉帕替尼/泰立沙相关的肝毒性亦有报道，美国FDA也在该品种说明书的黑框警告中加入了相关内容予以警示，因此，也将此安全性信息列入上市后的监测中。

　　综上，依据目前拉帕替尼/泰立沙积累的全球和我国患者的研究数据，在多项晚期乳腺癌患者临床研究中的有效性均得到证实，且观察到对于降低脑转移发生率的趋势，对该类患者人群可提供潜在获益机会；国内外人群中未观察到明显的疗效和耐受性的差异；另外，在中国开展其它多项国际多中心临床研究中也获得了上千例中国病例的安全性信息，国内临床研究者对拉帕替尼使用已经积累较多安全使用的临床经验，中国版NCCN指南也已将其纳入。因此，批准本品用于“与卡培他滨合用治疗HER2/ErbB2过表达的，接受过蒽环类、紫杉类、曲妥珠单抗治疗的进展期或转移性乳腺癌”临床安全性风险相对可控，具有可接受的风险效益比。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉帕替尼/泰立沙(LAPATINIB)对HER-2阳性乳腺癌脑转移疗效显著?

　　更多药品详情请访问  拉帕替尼/泰立沙  https://www.kangbixing.com/bxyw/lptn/