拉罗替尼是一种高度选择性的中枢神经系统（CNS）活性神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合抑制剂，被批准用于治疗患有NTRK基因融合的成人和儿童肿瘤患者[3,4]。2021美国临床肿瘤学会（ASCO）报道的截至2020年7月的数据显示，拉罗替尼在非原发性CNS NTRK基因融合肿瘤患者中的客观缓解率（ORR）为75%；中位持续缓解时间（DoR）为49个月、中位无进展生存期（PFS）为35.4个月。2022年ASCO大会公布了拉罗替尼在NTRK基因融合肿瘤患者中延长随访的长期疗效和安全性汇总扩展数据集分析数据。

　　本研究旨在研究拉罗替尼治疗NTRK基因融合肿瘤患者中的长期疗效和安全性。本研究对NCT02576431、NCT02122913和NCT02637687三个临床试验中应用拉罗替尼治疗非原发CNS NTRK基因融合的肿瘤患者的数据进行分析。患者入组后，成人口服拉罗替尼每次100 mg，每日两次；儿童口服剂量为100 mg/m2（最大剂量为每次100 mg，每日两次），直到病情进展、停药或出现不可接受的毒性。主要终点ORR由独立审查委员会（IRC）根据实体肿瘤反应评估标准V1.1（RECIST V1.1）进行评估。数据截止日期为2021年7月20日。

　　数据截止时，共244名患者可通过IRC进行疗效评估，44%的患者既往接受过2线及以上系统治疗。

　　入组患者罹患25种不同的肿瘤类型，常见瘤种包括软组织肉瘤（46%；婴儿纤维肉瘤：19%，其他肉瘤：27%），甲状腺癌（12%），肺癌（9%）、唾液腺癌（10%）和结直肠癌（6%）。

　　244名患者经IRC评估后，ORR为69%（95%CI：63%-75%），26%的患者达到完全缓解（其中包括5%病理学完全缓解）。18名基线伴有CNS转移的患者中，ORR为83%(95%CI：59%-96%)。157名成人患者的ORR为64%（95%CI：56%-72%），中位DoR为41.7个月（95%CI：32.5%-NE），中位随访时间为28.5个月。拉罗替尼对各肿瘤类型均有效

　　患者接受拉罗替尼治疗持续时间0.1个月-67.9个月，中位起效时间为1.8个月（0.9个月-16.2个月）。中位DoR为32.9个月（95%CI 27.3个月-41.7个月），中位PFS为29.4个月（95%CI：19.3个月-34.3个月）。随访32.2个月时，未达到中位总生存期（OS）；48个月的OS率为64%

　　为了排除持续入组对中位DoR造成的误差，研究者对随访时间≥28个月的164名患者子集进行研究分析。结果显示，ORR为74%（95%CI：67%-81%），中位DoR为34.5个月（95%CI：27.6个月-43.3个月），中位随访期为34.1个月

　　患者接受拉罗替尼治疗后，没有出现新的或非预期的治疗相关不良事件（TRAEs），本次随访时间比之前的报道更长，有83例（34%）患者接受拉罗替尼治疗时间超过24个月。拉罗替尼TRAEs主要为1-2级;53例（20%）患者出现了3-4级TRAEs。5例（2%）患者因TRAEs停止治疗

　　研究显示，随着随访时间的延长，拉罗替尼能够持续为患者带来快速且持久的缓解，使患者生存期显著延长，安全性良好。同时，这些数据强调了检测NTRK基因融合对识别可能受益于NTRK基因融合抑制剂的肿瘤患者的重要性，特别是在先前没有发现致癌驱动因子的患者中。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)的药物说明书

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