乌帕替尼(UPADACITINIB)是一种为JAK1“量体定制”的小分子靶向药，由于其对JAK1具有高度选择性，因而能起到1天快速止痒、2周有效清除皮损的效果。据了解，该药物已在今年2月获批用于治疗对其他系统治疗应答不佳或不适宜上述治疗的成人和12岁及以上青少年的难治性、中重度特应性皮炎患者。

　　中重度特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)的系统治疗在过去几年时间里取得巨大的进步，主要得益于首个治疗AD的靶向生物制剂度普利尤单抗，其疗效和安全性相比传统的系统治疗药物有了明显提升。在生物制剂之外，AD系统治疗领域的另一类明星药物是JAK抑制剂，已经发表的研究结果也显示了良好的疗效。因此人们高度关注度普利尤单抗与JAK抑制剂在治疗AD上疗效和安全性比较。

　　Heads Up研究为一项多中心、随机对照研究，共纳入692名中重度特应性皮炎患者，随机接受JAK抑制剂乌帕替尼30mg，每天一次或度普利尤单抗治疗，直接头对头比较两种药物的疗效。研究采用湿疹面积及严重程度指数（EASI）来评价皮疹严重程度，采用最严重瘙痒数字评估量表（WP-NRS）来评价瘙痒的严重程度。

　　乌帕替尼缓解瘙痒的速度和程度均优于度普利尤单抗：

　　在Heads Up研究中，仅治疗1周，乌帕替尼组患者的瘙痒程度平均降低31.4%，而度普利尤单抗组降低了8.8%；到16周时乌帕替尼组降低66.9%，度普利尤单抗组降低49.0%2。在Measure Up1中，乌帕替尼治疗1-2天起效，治疗16周后，60%患者获得瘙痒缓解（WP-NRS改善≥4分）3。上述研究表明，乌帕替尼可以明显缓解瘙痒，在起效速度、瘙痒缓解程度等方面，乌帕替尼优于度普利尤单抗。

　　对皮疹的疗效对比，乌帕替尼优于度普利尤单抗：

　　在治疗16周后，乌帕替尼组有71.0%的患者皮疹明显减轻（EASI相比治疗前降低≥75%），而对比度普利尤单抗组，仅为61.1%。值得注意的是，当观察更高程度的皮疹缓解结果时，乌帕替尼的优势更加明显：乌帕替尼组60.6%患者的皮疹几乎完全缓解（EASI相比治疗前降低≥90%），27.9%患者的皮疹完全消失（EASI相比治疗前降低100%）；而度普利尤单抗组仅分别为38.7%和7.6%。该结果与乌帕替尼Measure Up1&2研究结果相似。在Measure Up1中，乌帕替尼30mg单药治疗16周后，近80%患者的皮疹明显缓解，66%患者的皮疹几乎完全缓解3。上述研究结果证实，乌帕替尼可以大幅缓解AD的皮疹症状，且绝大多数患者可达到皮损几乎完全缓解，甚至完全缓解水平。乌帕替尼对皮疹的疗效显著优于度普利尤单抗。

　　两种药物常见的不良反应各有不同：在Heads Up研究中，乌帕替尼最常见不良反应为痤疮（15.8%），度普利尤单抗最常见不良反应是结膜炎（8.4%）。乌帕替尼因不良反应而停药发生率高于度普利尤单抗。

　　总结：首个AD治疗的“头对头”临床试验表明，乌帕替尼的疗效优于度普利尤单抗，显著缓解AD患者的瘙痒和皮疹症状。安全性方面，度普利尤单抗具有更好的安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乌帕替尼(UPADACITINIB)治疗成人中重度溃疡性结肠炎疗效显著?

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