卡马替尼(Capmatinib)是美国FDA批准的首个特异性靶向MET外显子14跳跃突变(METex14)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗药物。GEOMETRY mono-1研究中位总生存期(OS)数据表明:卡马替尼对于初治METex14患者中位总生存期(OS)为20.8个月,既往接受过治疗METex14患者中位OS为13.6个月。GEOMETRY mono-1研究中卡马替尼对于初治METex14患者客观缓解率(ORR)达65.6%,既往接受过治疗METex14患者ORR达51.6%。
需要注意的不良反应
外周水肿
外周水肿是指在四肢组织中存在过多的间质液,从而引起可触及的肿胀。MET抑制剂常会导致外周水肿。
如果水肿引起的肢体差异不大于30%,不明显影响日常活动可考虑采取这些措施:抬高患肢、穿弹力袜、减少钠盐的摄入。
如果水肿引起的肢体差异超过30%,明显影响日常活动,则需要采取或加强上述措施,并考虑暂停卡马替尼治疗,待水肿缓解再降低剂量再次服用。
间质性肺病(ILD)/肺炎
接受卡马替尼治疗的患者可能出现致命的ILD/肺炎。在GEOMETRY mono-1研究中,4.5%的接受卡马替尼治疗的患者发生ILD/肺炎,1.8%的患者经历了3级ILD/肺炎,1例患者死亡(0.3%)。8例患者(2.4%)由于ILD/肺炎而停用卡马替尼。
需要监测ILD/肺炎新发或恶化的肺部症状(例如,呼吸困难、咳嗽、发烧)。疑似ILD/肺炎患者应立即停用卡马替尼,如果没有确切的导致ILD/肺炎的其他潜在原因,则永久停用卡马替尼。
肝毒性
在GEOMETRY mono-1研究中接受卡马替尼治疗的患者中有13%发生了丙氨酸氨基转移酶(ALT)/天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。6%的患者出现3级或4级ALT/AST升高。三例患者(0.9%)由于ALT/AST升高而终止卡马替尼治疗。
在开始卡马替尼之前进行肝功能检测(包括ALT、AST和总胆红素),在治疗的头3个月,每2周一次检测肝功能,然后每月一次或根据临床指征,在出现转氨酶或胆红素升高的患者中更频繁地检测肝功能。根据肝功能损伤的严重程度,暂停、减少剂量或永久停用卡马替尼。
光敏性风险
根据动物研究结果,卡马替尼存在光敏反应的潜在风险。在GEOMETRY mono-1研究中,建议患者在接受卡马替尼治疗期间采取预防紫外线暴露的措施,例如使用防晒霜或防晒服。建议患者在接受卡马替尼治疗期间限制直接紫外线暴露。
胚胎-胎儿毒性
根据动物研究结果及其作用机制,当给予孕妇时,卡马替尼可导致胎儿伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。忠告有生育潜能的女性在卡马替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。忠告有生殖潜能女性的男性伴侣在卡马替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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