奥拉帕尼是FDA批准的第一个PARP抑制剂。2014年，其被批准用于BRCA突变的进展期卵巢癌患者。美国食品药品监督管理局（FDA）批准了奥拉帕尼应用于上皮卵巢癌、输卵管癌、原发腹膜癌应用铂类为基础化疗后，疗效评价为CR或PR患者的维持治疗。这次批准的不仅仅是该药维持治疗的适应证，还包括了该药物的新剂型。该药的批准基于两个入组接受含铂方案化疗达PR或CR的随机、安慰剂对照、双盲的多中心临床试验。

　　1、SOLO-2

　　SOLO-2研究入组了295例BRCA突变的卵巢、输卵管或原发腹膜癌患者，随机分配至治疗组和安慰剂组进行维持治疗。治疗组患者接受奥拉帕尼片300mg bid p.o.bid治疗，安慰剂组接受等量的安慰剂。

　　研究结果表明，治疗组研究者评估的无进展生存（PFS）比安慰剂组高出2倍以上，中位PFS分别为19.1个月和5.5个月（HR,0.30;95%CI,0.22-0.41;P＜0.0001）。独立机构评审的PFS两组差异更大，中位PFS分别为30.2个月和5.5个月（HR,0.25;95%CI,0.18-0.35;P＜0.0001）。所以，奥拉帕尼可以减少70%-75%的疾病复发风险。该研究人员表示，SOLO-2研究数据显示了奥拉帕尼有意义的改善了BRAC突变患者的临床结局。

　　2、19研究

　　19研究纳入了265名患者，随机分配至治疗组和安慰剂组。该研究与SOLO-2研究的区别是该研究也纳入了患者没有BRCA突变的患者。治疗组接受400mg bid的奥拉帕尼胶囊治疗，安慰剂组接受等量的安慰剂治疗。

　　结果表明，治疗组与安慰剂组研究者评估的中位PFS分别为8.4个月和4.8个月，统计学有显著差异（HR,0.35;95%CI,0.25-0.49;p＜0.0001）。BRCA突变患者亚组中，治疗组的中位PFS为11.2个月，安慰剂组为4.3个月（HR,0.18,p＜0.0001）在19研究的中期分析中，治疗组的中位OS为29.8个月，安慰剂组为27.8个月（HR,0.73;95%CI,0.55-0.96;P=0.02483）。BRCA突变的亚组中，两组的OS分别为34.9个月vs 30.2个月（HR,0.62;95%CI,0.41-0.94;P=0.02480）。但是，这两个OS的结果没有达到预设的统计学意义标准。

　　两个研究中，常见的不良反应（≥20%）均为贫血、恶心、疲乏（包括衰弱）、淋巴细胞计数下降、白细胞减少、中性粒细胞减少、肌酐上升和血小板减少。在SOLO-2研究中，治疗组和安慰剂组的3度以上毒性发生率分别为36.9%和18.2%。奥拉帕尼最常见的非血液学毒性为恶心（75.9%）、疲乏/衰弱（65.6%），呕吐（37.4%），腹泻（32.8%），腹痛（24.1%）。严重的血液学毒性发生率为贫血（19.5%），中性粒细胞减少（5.1%），血小板减少（1.0）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕利/奥拉帕尼(LYNPARZA)可有效的治疗多种肿瘤？

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