尼妥珠单抗(NIMOTUZUMAB)可以与EGFR结合,从而抑制肿瘤的增殖、侵袭和转移。在A431鳞状细胞癌细胞培养的研究中发现尼妥珠单抗有剂量依赖性的抑制VEGF表达的作用。在A431细胞株的动物模型中,Northern blot检测也证实了尼妥珠单抗下调VEGF的作用。在尼妥珠单抗治疗后的肿瘤中发现微血管密度和直径明显下降。
一项在局部晚期食管鳞状细胞癌中尼妥珠单抗联合同步放化疗的剂量爬坡Ⅰ期研究。研究入组的食管鳞状细胞癌患者为Ⅱ~ⅣA期,PS评分0~2分。患者接受顺铂每天25 mg/m2第1天至第3天,5-Fu 1 800 mg/m2连续72 h,4周为1个周期共4个周期,前2个周期化疗联合放疗,总剂量为61.2 Gy。尼妥珠单抗每周一次,共6周,剂量从100 mg开始,随后为200 mg和400 mg。在入组的11例患者中,接受了100 mg、200 mg、400 mg尼妥珠单抗的患者分别为3例、4例、4例。共有9例患者完成治疗,1例入组200 mg组和1例入组400 mg组的患者因为治疗相关不良反应退出研究。研究中位随访时间为10.4个月(5~18.0个月),所有患者对尼妥珠单抗和放化疗耐受良好。
与尼妥珠单抗相关的不良事件较少,只有1例患者出现皮疹。各个剂量组间没有发现不良事件差异。患者治疗结果:完全缓解(CR)2例(22%),部分缓解(PR)5例(56%),稳定(SD)2例(22%),没有发现局部区域复发。中位总生存(mOS)时间9.8个月(4.8~18个月),半年OS率78%,1年OS率67%。研究表明了在晚期食管癌患者中使用尼妥珠单抗400 mg/周联合放疗是一个安全可以耐受的方法。
尼妥珠单抗作为一个人源化抗EGFR单克隆抗体,其联合放化疗可以明显提高治疗食管癌的效果。同时尼妥珠单抗治疗的不良反应发生率较低,特别是与其他同类药物相比较,皮疹发生率显著降低,同时在联合其他治疗时没有发现不良反应的明显增加。虽然尼妥珠单抗有着较好的抗肿瘤作用,同时不良事件较少,但是临床上应用还缺少合适的疗效预测分子标志物。今后的研究应考虑对患者进行EGFR、KRAS等蛋白或是基因水平的检测,以寻找尼妥珠单抗的敏感人群,提供有效的个体化治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:尼妥珠单抗(NIMOTUZUMAB)联合吉西他滨增加了胰腺癌患者总生存期?
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