Seagen宣布美国FDA授予其HER2抑制剂Tukysa（妥卡替尼）优先审评资格。美国FDA将加快审查Tukysa与HER2单克隆抗体trastuzumab联用，在治疗曾接受过至少一线疗法的HER2阳性、转移性、不可切除结直肠癌（mCRC）成人患者的补充新药申请（sNDA）。预计于2023年1月19日前公布审查结果。
结直肠癌是最常见，也最为严重的癌症之一。在2020年，预估全球有超过190万人诊断患有结直肠癌，并有93.5万人死于此疾病。所有癌症患者中，预估约每十位癌症患者就有一位因结直肠癌而死亡。在美国，结直肠癌在癌症相关死亡中排名第3位，在其中约有22%的患者在确诊时已为晚期。在转移性的结直肠癌病患中，约有3-5%的患者的肿瘤过量表达HER2。直至目前为止，美国FDA尚未批准靶向HER2的结直肠癌疗法。
妥卡替尼是一种口服性、靶向HER2的酪氨酸激酶抑制剂。临床前实验显示，妥卡替尼可以抑制HER2与HER3磷酸化，进而抑制下游的MAPK与AKT信号通路，且抑制带有HER2表达的肿瘤生长。实验数据显示，妥卡替尼与抗HER2抗体trastuzumab联合使用，相较其各自的单药治疗，具有更好的抗肿瘤活性。
此次的补充新药申请是根据MOUNTAINEER关键临床2期试验的结果。MOUNTAINEER试验是一项美国和欧洲的多中心、开放标签、随机的临床2期试验。此试验有117位肿瘤表达HER2的转移性或无法进行手术切除的结直肠癌病患入组（均曾接受过标准疗法），分别接受妥卡替尼单药治疗或妥卡替尼与trastuzumab联合疗法。
在中位追踪期达20.7个月（四分位距：11.7-39.0）时，根据盲态独立中心审评结果，在肿瘤表达HER2并接受妥卡替尼与trastuzumab联合治疗的病患中（n=84），有38.1%达到确认客观缓解（cORR，95% CI：27.7-49.3）。在这些病患当中的中位缓解持续时间（DoR）为12.4个月（95% CI：8.5-20.5），中位无进展生存期（PFS）为8.2个月（95% CI：4.2-10.3），中位总生存期为24.1个月（95% CI：20.3-36.7）。在这些病患入组时，分别有64.3%与70.2%的患者具有肝脏或肺脏转移的情形，并接受中位3.0次（范围1-6）的前线治疗。在接受妥卡替尼单药治疗的队列病患当中（n=30），根据盲态独立中心审评结果，在第12周时有3.3%的患者达到客观缓解（ORR，95% CI：0.1-17.2），而疾病的控制率为80.0%。病患若在第12个周对妥卡替尼单药治疗无响应或是在任何时候发生疾病进展时，可以选择接受妥卡替尼与trastuzumab联合治疗。
在2022年2月，Seagen开始了MOUNTAINEER-03全球临床3期随机试验，目的为检视标准化疗、妥卡替尼、trastuzumab组合，与标准化疗在添加（或不添加）EGFR抑制剂cetuximab或VEGF抑制剂贝伐珠单抗（bevacizumab）相较，作为HER2阳性转移性结直肠癌一线疗法的疗效。MOUNTAINEER-03试验将作为Seagen在进行美国与全球其他监管申请时的验证试验。
“直至目前为止，仍没有获FDA批准的药物通过靶向HER2以治疗转移性结直肠癌，”Seagen的晚期开发负责人兼高级副总裁Marjorie Green博士说道，“FDA优先审评妥卡替尼与trastuzumab联合疗法，支持我们相信此疗法具潜力让那些曾经接受过治疗的HER2阳性转移性结直肠癌患者受益。”如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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