莫博替尼（mobocertinib, TAK-788）是一款新一代小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在选择性靶向EGFR和人EGFR 2（HER2）第20号外显子插入突变。2019年，美国FDA授予了莫博替尼孤儿药资格（ODD）。2020年4月，莫博替尼获得美国FDA突破性疗法认定。2020年10月，莫博替尼获得CDE突破性疗法认定。2021年4月28日，莫博替尼获得美国FDA新药申请的优先审查。2021年5月24日，CDE官网公示莫博替尼拟被纳入优先评审行列，适应于治疗既往接受过化疗且携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的，局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

　　NCT02716116是1/2期研究将评估口服EGFR/HER2抑制剂莫博替尼在NSCLC患者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性，以及莫博替尼在EGFR或HER2突变非NSCLC实体肿瘤患者中的抗肿瘤活性。试验将分三部分进行，分别是Phase 1剂量递增，Phase 2的7个扩大队列，后续对20ins组的进一步扩展队列。

　　2018年ASCO公布剂量Phase 1递增阶段结果，截至2017年9月8日，共治疗34名患者。14个可评价的患者中，3个有部分缓解PR（80 mg，n=2；120 mg=1），6个有病情稳定SD（40 mg，n=3；80 mg，n=2；120 mg，n=1），5个有病情进展PD为最佳反应（40 mg，n=3；80 mg，n=1；120 mg，n=1）；所有有部分缓解PR或病情稳定SD的患者都有EGFR外显子20个插入。根据第一阶段结果，研究者确定160mg为第二阶段的剂量。

　　2020年ASCO公布，在局部晚期或转移性EGFR外显子20插入突变NSCLC患者中，莫博替尼（口服160mg剂量）与真实数据RWD中其他二线治疗方案相比，AK-788与RWD的中位无进展生存期mPFS分别为7.3和3.5个月，客观缓解率ORR分别为43%和13%。

　　2021年ASCO公布，中位随访14.2个月，中位总生存期OS达到了24个月，客观缓解率ORR为28%、中位缓解持续时间DoR为17.5个月、疾病控制率DCR为78%。

　　2021年ASCO公布最新的安全性进展：在先前接受过含铂化疗的患者中，最常见的治疗相关不良事件（TRAE；≥20%）是腹泻（91%）、皮疹（45%）、甲沟炎（38%）、食欲减退（35%）、恶心（34%）、皮肤干燥（31%）和呕吐（30%），唯一≥3级TRAE(≥5%）为腹泻（21%）。导致停药的不良事件（>2%）为腹泻（4%）和恶心（4%）。

　　无论患者是否接受过EGFR-TKI治疗、免疫治疗，或不同的EGFR exon 20ins突变亚型，都观察到莫博替尼的治疗获益，且安全性可控。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫博替尼(MOBOCERTINIB)是专门针对EGFR EXON20插入突变的口服疗法？

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