凡德他尼在脑脊液里的浓度较低，动物试验研究显示凡德他尼联合依维莫司可以提高3-4倍脑里的凡德他尼浓度，却不影响体内的凡德他尼浓度。

　　NCT01582191是一项凡德他尼联合依维莫司治疗实体瘤的一期临床试验，一位74岁女性肺腺癌患者，恶性胸水和脑转移，KIF5B-RET融合和AKT2扩增，6个疗程的培美曲塞联合卡铂，8个疗程的多西他赛，脑转移病灶经伽马刀和全脑放治疗后进展。凡德他尼（300mg每天）联合依维莫司（10mg每天），脑转移病灶和体内病灶均有效缓解，耐受性良好，发生2级腹泻，使用洛哌丁胺处置有效。

　　NCT01582191是一项凡德他尼联合依维莫司治疗实体瘤的一期临床试验，扩展组纳入了17名晚期RET融合NSCLC患者，检测方法为NGS和FISH，中位年龄59岁，65%女性，59%不吸烟，6名初治患者，11名脑转移，KIF5B-RET 12名，CCDC6-RET 2名，融合伴侣类型未知3名（FISH阳性，NGS阴性）。

　　凡德他尼300mg每天一次，依维莫司10mg每天一次，均空腹或随餐口服。16名患者可供评估，客观有效率（ORR）62%，KIF5B-RET患者的ORR为73%，CCDC6-RET患者的ORR为100%。可供评估的3名脑转移患者均有效。一名卡博替尼耐药患者有效。

　　10名RET NGS阳性患者的中位无进展生存期为8个月（ASCO摘要中数据，但未在壁报中显示）。

　　最常见不良反应为皮疹（82%）、乏力（77%，均为1级）、腹泻（77%）、口腔炎（53%）、转氨酶升高（41%，均为1级）、血小板减少（41%）、贫血（23%，均为1级）、高血脂/高血糖（18%）、QT间期延长（18%）、肌酐升高（18%，均为1级）、恶心（18%，均为1级）和高血压（12%）。3级不良反应为腹泻（12%）、QT间期延长（6%）和血性腹泻（6%），4级不良反应仅1例腹泻。

　　凡德他尼联合依维莫司方案挺神奇的，不良反应小于凡德他尼单药，疗效却明显增强。

　　体外研究结果显示，凡德他尼联合依维莫司可以增强凡德他尼的血脑屏障穿透能力和RET抑制活性，以及可能可以克服凡德他尼的原发或继发耐药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：凡德他尼/卡普利沙(CAPRELSA)治疗RET融合阳性肺癌效果怎么样？

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