吉瑞替尼gilteritinib（吉列替尼）是一种激酶抑制剂，可以抑制多种受体酪氨酸激酶，包括FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）的小分子，另外吉瑞替尼还显示出可以抑制外源表达FLT3的细胞（包括FLT3-ITD，酪氨酸激酶结构域突变（TKD）FLT3-D835Y和FLT3-ITD-D835Y）抑制FLT3受体信号传导和增殖的能力，靶向与FLT3+AML细胞，减少白血病细胞的数量，使健康的血细胞再次发育，为更多的健康血细胞营造空间。

　　中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准吉瑞替尼（Xospata）有条件批准用于经有效试验检测出具有FLT3突变的复发或难治性急性髓细胞白血病的成年患者。监管决定基于来自ADMIRAL 3期临床试验的数据（NCT02421939），该数据表明，与挽救性化疗相比，该患者人群中吉瑞替尼显着延长了总生存期（OS）。

　　在国际ADMIRAL 3期试验中，总共371例FLT3突变的复发/难治性AML患者以2：1的方式随机分配至吉瑞替尼，每日剂量为120 mg（n=247），或采用挽救性化疗（n=124）。对照组使用的方案包括米托蒽醌，依托泊苷，阿糖胞苷；氟达拉滨，阿糖胞苷，伊达比星和粒细胞集落刺激因子；低剂量阿糖胞苷；和阿扎胞苷。

　　参与者的中位年龄为62岁，其中54％为女性。73％的患者具有中等风险的细胞遗传学，88％的患者具有FLT3-ITD突变，20％的患者曾接受过HSCT，82％的患者接受了前期强化化疗。此外，有39％的参与者患有无HSCT的原发性难治性疾病，而27％的参与者在复合完全缓解（CRc）后6个月或更短时间内复发。

　　ADMIRAL的主要共同终点是OS和CR/CRh，主要次要终点包括无事件生存（EFS），CR率，无白血病生存，缓解时间，CRc率，移植率，短暂疲劳量表，CRh率，输血转化率和输血维持率。其他结果显示，吉瑞替尼的EFS中位数为2.8个月，而化疗为0.7个月（HR，0.79；95％CI，0.58-1.09）。此外，在研究组中34.0％的患者获得了完全或部分血液学恢复的CR，而在对照组中则为15.3％，这意味着风险差异为18.6个百分点（95％CI，9.8-27.4）。接受吉瑞替尼治疗的患者达到21.1％，而接受化疗的患者为10.5％，这意味着风险差异为10.6个百分点（95％CI，2.8-18.4）。

　　在总共319例复发/难治性AML患者中接受了吉瑞替尼的安全性检查，这些患者已接受至少1剂120毫克的吉瑞替尼。最常见的毒性包括丙氨酸转氨酶（ALT;25.4％），天门冬氨酸转氨酶（AST;24.5％），贫血（20.1％），血小板减少症（13.5％），发热性中性粒细胞减少症（12.5％），血小板计数降低（12.2）％）和腹泻（12.2％）。还报告了恶心（11.3％），血液碱性磷酸盐增加（11％），疲劳（10.3％），白细胞减少（10％）和血肌酸磷酸激酶增加（10％）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉瑞替尼/吉列替尼(XOSPATA)治疗急性髓系白血病的临床疗效更佳？

　　更多药品详情请访问  吉瑞替尼  https://www.kangbixing.com/drug/jltn/