慢性淋巴细胞白血病（Chronic lymphocytic leukemia，CLL）是最常见的白血病类型之一。它通常发生在老年患者中，并且具有高度可变的临床过程。白血病转化是由干扰克隆B细胞增殖和凋亡调节的特定基因组改变引发的。在临床上，通常由血细胞计数、血涂片和循环B淋巴细胞的免疫表型确定诊断，确定携带CD5抗原的克隆B细胞群以及典型的B细胞标志物。
2018年Verastem公司的杜韦利西布，一款PI3K蛋白激酶的创新口服抑制剂，用于治疗三种淋巴瘤，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）及滤泡性淋巴瘤（FL）。
杜韦利西布是一种口服有效的PI3Kδ和γ亚型抑制剂。杜韦利西布对PI3Kδ/PI3Kγ的双重抑制可限制淋巴瘤细胞PD-L1的表达，与TAM对免疫刺激的复极化相关。
1期试验包括55名复发/难治性CLL患者，其中56%显示ORR。105在3期试验中，复发/难治性CLL患者随机接受每日两次25 mg的duvelisib或奥法木单抗。杜韦利西布的中位PFS为13个月，而奥法木单抗为10个月。
杜韦利西布最常见的毒性包括血液学毒性，还有近四分之一患者的转氨酶升高和腹泻，以及耶氏肺孢子菌和巨细胞病毒感染。这表明毒性特征与idelalisib相似。杜韦利西布被批准用于在至少两个先前的治疗线后治疗CLL。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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