FMS样受体酪氨酸激酶-3（FLT-3）突变常见于急性髓细胞性白血病（AML）患者，并与不良预后相关。既往研究显示，患有复发/难治性（R/R）FLT-3突变阳性（FLT-3mut+）的AML患者的生存结局不尽如人意。吉瑞替尼是一种高效的选择性的FLT-3抑制剂，是被批准用于R/RFLT-3mut+AML患者治疗的首个靶向治疗药物，并可能为该类患者带来临床获益。这项随机、Ⅲ期ADMIRAL试验（NCT02421939;Perl,etal.2019.）是为首个针对R/RFLT-3mut+AML患者，对比吉瑞替尼（120mg/d）与挽救性化疗的头对头临床研究。ADMIRAL研究结果表明，吉瑞替尼组患者较挽救性化疗组相比，具有更长的中位总体生存期（OS），更高的缓解率（ORR）（包括完全缓解/完全缓解及部分血液学恢复[CR/CRh]、复合CR[CRc]）、和更高的造血干细胞移植（HSCT）率。基于上述结果，该项研究预计了与挽救性化疗相比，吉瑞替尼治疗所需的药物数量（NNT），以评估R/RFLT-3mut+AML患者的CR/CRh，CRc，1年OS和HSCT率的临床获益情况。

　　NNT是一种既定且易于理解的评估医疗干预措施有效性的方法。从ADMIRAL试验中获得R/RFLT-3mut+AML患者的吉瑞替尼和挽救性化疗的临床事件估计值（即CR/CRh率，CRc率，1年OS和HSCT率）。CR/CRh定义为CR和CRh的总比率。CRc定义为CR，血液学恢复不完全的CR和血小板恢复不完全的CR。OS定义为基于任何原因的从随机分组到死亡的总时间。NNT计算为吉瑞替尼与挽救性化疗的发生率之间的绝对率差的倒数。NNT阳性值表示治疗获益，而较低的NNT值表示吉瑞替尼比挽救性化疗的获益更大。NNT的95％置信区间（CI）来自事件发生率差异的95％CI。

　　ADMIRAL研究中，分配给吉瑞替尼组患者的CR/CRh率（34.0％vs15.3％）和CRc率（54.3％vs21.8％）显著高于接受挽救性化疗的患者。CR/CRh和CRc的NNT分别为5.35（95％CI：3.66，9.98）和3.08（95％CI：2.38，4.36）。关于生存结果，与进行挽救性化疗的患者相比，使用吉瑞替尼治疗的患者OS显著延长（中位OS：9.3vs5.6个月；危险比：0.64）；1年OS率分别为37.1％和16.7％。1年OS结果显示，吉瑞替尼与挽救性化疗进行比较的NNT为4.90（95％CI：3.29，9.64）。最后，与挽救性化疗组相比，吉瑞替尼组中接受HSCT的患者更多（25.5％vs15.3％）；吉瑞替尼与挽救性化疗的相应NNT估计为9.82（95％CI：5.40，54.59）。

　　该研究结果表明，与挽救性化疗相比，吉瑞替尼治疗可诱导更多的R/RFLT-3mut+AML患者达到CR/CRh，CRc并可以进行HSCT，并且更多的患者在治疗1年时继续存活。这项NNT分析结果表明在R/RFLT-3mut+AML患者中使用吉瑞替尼治疗比挽救性化疗具有更高的临床获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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